Essai clinique activement contrôlé de cinq ans sur la dermatomyosite juvénile d'apparition récente (PRINTOJDMTR)
Efficacité de phase III, en simple aveugle, sur cinq ans Essai clinique randomisé activement contrôlé dans la dermatomyosite juvénile d'apparition récente : prednisone versus prednisone plus cyclosporine a versus prednisone plus méthotrexate
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Objectifs scientifiques : Le projet proposé vise à améliorer les approches de traitement des maladies rhumatismales pédiatriques (PRD) rares, graves et invalidantes. Cet objectif sera atteint par la Pediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO), un réseau international dont la fonction principale est de fournir une base scientifique pour les traitements actuels de la PRD pour lesquels aucune donnée factuelle n'existe dans la littérature, et pour les médicaments pour lesquels il n'existe aucune le soutien des industriels.
Il s'agit d'un projet de 5 ans, impliquant 46 pays (110 dans 21 États de l'UE et 75 dans 25 États extra-UE), avec un essai clinique randomisé (ECR) dans la dermatomyosite juvénile (JDM) : phase III de 5 ans en simple aveugle , ECR chez des enfants atteints de JDM nouvellement diagnostiqué : prednisone (PDN) versus PDN plus méthotrexate (MTX) versus PDN plus cyclosporine A (CsA). L'essai vise à déterminer le schéma thérapeutique associé à la plus faible occurrence de poussée et à la plus faible toxicité liée au médicament. La rétention sous traitement sera utilisée comme principale mesure d'efficacité.
Méthodologie : Le présent protocole est la suite naturelle des travaux antérieurs menés par PRINTO. En particulier, l'ECR prévu dans ce protocole est modélisé après la réussite d'un essai de phase précoce avec le MTX dans l'arthrite juvénile idiopathique, et utilisera des mesures de résultats JDM validées pour l'évaluation de la réponse au traitement.
C'est la prémisse de base de ce protocole que, sans i) l'implication de la communauté internationale de rhumatologie pédiatrique, ii) le type innovant de mécanisme décrit ici, ces études ne seraient jamais menées.
Objectifs. Les objectifs du protocole actuel sont donc la suite naturelle des objectifs atteints avec les subventions précédentes et, en particulier, des projets visant à discerner de nouveaux modèles pour la conduite réussie d'essais cliniques chez les enfants atteints de maladies rares, et à développer des et des mesures validées pour l'évaluation de la réponse au traitement dans le JDM.
L'essai proposé dans le JDM (prednisone [PDN] versus PDN plus méthotrexate [MTX] versus PDN plus cyclosporine [CsA]), devrait servir de modèle pour la réussite des essais cliniques de phase précoce pour les maladies rares graves et invalidantes de l'enfance.
Le but ultime de ces essais est de fournir des informations factuelles sur l'utilité clinique des médicaments dans la prise en charge des affections pédiatriques rares.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Genoa, Italie, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration. Chaque patient doit répondre à tous les critères suivants afin de participer à cet essai :
- Enfants nouvellement diagnostiqués et non traités (seul le traitement avec 1 AINS est autorisé et/ou prednisone > 1 mg/kg/jour pendant pas plus d'un mois à compter du diagnostic) avec un diagnostic probable ou certain de JDM selon les publications (12;13). Si une biopsie musculaire sera réalisée (facultative) elle sera lue par les pathologistes des centres participants (lumière et immunofluorescence). Les lames de coupes incluses en paraffine de tous les patients seront revues par un myopathologiste en aveugle à PRINTO.
- Âge à l'inscription ≤ 18 ans.
- La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif au début de l'essai, puis tous les 3 mois. S'ils sont sexuellement actifs, ils doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate, tout au long de leur participation à l'étude, et ne doivent pas avoir l'intention de concevoir au cours de l'étude. Les hommes post-pubères ne doivent pas avoir l'intention d'engendrer un enfant pendant l'étude et accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates s'ils sont sexuellement actifs.
- Capacité à se conformer à l'ensemble des procédures de l'étude, capacité à communiquer de manière significative avec le personnel de recherche, capacité à donner un consentement éclairé écrit ; à appliquer aux parents et/ou aux patients, selon le cas
- Consentement dûment signé, écrit et éclairé obtenu des parents/patients.
Critère d'exclusion. L'un des éléments suivants exclura un patient de cet essai :
- Nombre de neutrophiles < 1 500/mm3 et/ou nombre de plaquettes < 50 000/mm3
- Démonstration d'une ulcération cutanée ou gastro-intestinale d'une maladie pulmonaire ou d'une cardiomyopathie liée au JDM au moment du diagnostic.
- Antécédents de mauvaise observance.
- Preuve de consommation actuelle d'alcool ou de drogues illicites.
- Les vaccins vivants ne sont pas autorisés pendant toute la durée de l'essai.
Critères d'abandon. Les patients seront considérés comme des "échecs de traitement" et retirés de l'essai mais inclus dans l'analyse d'efficacité, si l'un des événements suivants se produit pendant la période active de l'essai.
- Non-conformité avec l'administration des médicaments à l'étude
- Inscription à d'autres essais thérapeutiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Impulsion de méthylprednisolone (MPDN)+PDN+CSA
MPDN = méthylprednisolone pulsée PDN = prednisone ou équivalent CSA = cyclosporine A
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3 impulsions de méthylprednisolone suivies (30 mg/kg/impulsion max 1 gramme) suivies de prednisone 2 mg/Kg/jour à réduire à 0,2 mg/kg/jour en 6 mois puis à arrêter en 2 ans ; Ciclosporine 5 mg/Kg/jour en 2 prises orales
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Comparateur actif: MPDN+RPD+MTX
MPDN = méthylprednisolone pulsée PDN = prednisone ou équivalent MTX = méthotrexate
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3 impulsions de méthylprednisolone suivies (30 mg/kg/impulsion max 1 gramme) suivies de prednisone 2 mg/Kg/jour à réduire à 0,2 mg/kg/jour en 6 mois puis à arrêter en 2 ans ; Méthotrexate 15-20 mg/m2 une fois par semaine.
Les patients traités par MTX recevront en concomitance de l'acide folique ou folinique selon la décision du médecin traitant.
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Comparateur actif: MPDN+RPD
MPDN = méthylprednisolone PDN = prednisone ou équivalent
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3 impulsions de méthylprednisolone suivies (30 mg/kg/impulsion max 1 gramme) suivies de prednisone 2 mg/Kg/jour à réduire à 0,2 mg/kg/jour en 6 mois puis à arrêter en 2 ans.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Statut de répondeur défini comme une amélioration de 20 % d'au moins 3 variables de l'ensemble de base avec pas plus d'une des variables restantes (force musculaire exclue), aggravée de > 30 %.
Délai: 6 mois
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Les variables de l'ensemble de base PRINTO Dermatomyosite juvénile (JDM) sont :
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6 mois
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Délai de rémission clinique
Délai: 60 mois
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La rémission clinique est définie comme l'état de la maladie inactive pendant au moins 6 mois continus définis comme une force musculaire normale (CMAS égal à 52) et une évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie égale à 0.
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60 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps nécessaire aux changements thérapeutiques majeurs
Délai: 60 mois
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Le délai avant les changements thérapeutiques majeurs est défini comme l'ajout de CSA ou de MTX ou de tout autre médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARS) dans l'un des 3 groupes ou l'arrêt du traitement assigné pour une raison quelconque, y compris les événements indésirables.
La rétention du traitement a été utilisée comme principale mesure d'efficacité.
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60 mois
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Délai avant l'arrêt de la prednisone ou équivalent
Délai: 60 mois
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L'arrêt de la prednisone ou d'un glucocorticoïde équivalent est défini comme l'arrêt complet des glucocorticoïdes
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60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolino Ruperto, MD, MPH, Istituto Giannina Gaslini _ PRINTO Senior Scientist
- Chaise d'étude: Alberto Martini, MD, Prof., Istituto Giannina Gaslini_PRINTO Chairman
Publications et liens utiles
Publications générales
- Miller LC, Sisson BA, Tucker LB, DeNardo BA, Schaller JG. Methotrexate treatment of recalcitrant childhood dermatomyositis. Arthritis Rheum. 1992 Oct;35(10):1143-9. doi: 10.1002/art.1780351006.
- Al-Mayouf S, Al-Mazyed A, Bahabri S. Efficacy of early treatment of severe juvenile dermatomyositis with intravenous methylprednisolone and methotrexate. Clin Rheumatol. 2000;19(2):138-41. doi: 10.1007/s100670050032.
- Heckmatt J, Hasson N, Saunders C, Thompson N, Peters AM, Cambridge G, Rose M, Hyde SA, Dubowitz V. Cyclosporin in juvenile dermatomyositis. Lancet. 1989 May 13;1(8646):1063-6. doi: 10.1016/s0140-6736(89)92456-2.
- Pistoia V, Buoncompagni A, Scribanis R, Fasce L, Alpigiani G, Cordone G, Ferrarini M, Borrone C, Cottafava F. Cyclosporin A in the treatment of juvenile chronic arthritis and childhood polymyositis-dermatomyositis. Results of a preliminary study. Clin Exp Rheumatol. 1993 Mar-Apr;11(2):203-8.
- Ruperto N, Pistorio A, Ravelli A, Angioloni S, Martini A; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). The PRINTO juvenile dermatomyositis trial - Authors' reply. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2601. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30671-7. No abstract available.
- Dale A, Milosevic I, Goldacre B; COMPare project team. The PRINTO juvenile dermatomyositis trial. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2600-2601. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30845-5. No abstract available.
- Ruperto N, Pistorio A, Oliveira S, Zulian F, Cuttica R, Ravelli A, Fischbach M, Magnusson B, Sterba G, Avcin T, Brochard K, Corona F, Dressler F, Gerloni V, Apaz MT, Bracaglia C, Cespedes-Cruz A, Cimaz R, Couillault G, Joos R, Quartier P, Russo R, Tardieu M, Wulffraat N, Bica B, Dolezalova P, Ferriani V, Flato B, Bernard-Medina AG, Herlin T, Trachana M, Meini A, Allain-Launay E, Pilkington C, Vargova V, Wouters C, Angioloni S, Martini A; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). Prednisone versus prednisone plus ciclosporin versus prednisone plus methotrexate in new-onset juvenile dermatomyositis: a randomised trial. Lancet. 2016 Feb 13;387(10019):671-678. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01021-1. Epub 2015 Nov 30.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IGG-PRINTO-002
- AIFA (Autre subvention/numéro de financement: Agenzia Italiana del Farmaco (no FARMJWPZ))
- Myositis Association (Autre subvention/numéro de financement: Myositis Association)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- RSE
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