Öt éves, aktívan kontrollált klinikai vizsgálat új kezdetű fiatalkori dermatomyositisben (PRINTOJDMTR)
Ötéves, egyszeresen vak, III. fázisú hatékonyságú, randomizált, aktívan kontrollált klinikai vizsgálat új kezdetű fiatalkori dermatomyositisben: prednizon versus prednizon plusz ciklosporin és prednizon plusz metotrexát
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tudományos célkitűzések: A javasolt projekt célja a ritka, súlyos és rokkantságot okozó gyermekkori reumás betegségek (PRD) kezelési megközelítéseinek javítása. Ezt a célt a Pediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) fogja elérni, amely egy nemzetközi hálózat, amelynek fő feladata, hogy tudományos alapot biztosítson a jelenlegi PRD-kezelésekhez, amelyekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre bizonyítékokon alapuló adatok a szakirodalomban, valamint olyan gyógyszerekhez, amelyekre nincs. iparágak támogatása.
Ez egy 5 éves projekt, 46 ország részvételével (110 21 EU-államban és 75 EU-n kívüli államban), egy randomizált klinikai vizsgálattal (RCT) a juvenilis dermatomyositisben (JDM): 5 éves, III. fázisú, egyszeri vak. , RCT újonnan diagnosztizált JDM-ben szenvedő gyermekeknél: prednizon (PDN) versus PDN plusz metotrexát (MTX) versus PDN plusz ciklosporin A (CsA). A kísérlet célja, hogy megtudja, milyen kezelési rend társul a legkevesebb fellángoláshoz és a legalacsonyabb gyógyszerrel kapcsolatos toxicitáshoz. A hatásosság fő mértékeként a kezelés visszatartását fogják használni.
Módszertan: Jelen protokoll a PRINTO által végzett korábbi munka természetes folytatása. Különösen az ebben a protokollban előirányzott RCT modellezése egy korai fázisú MTX-vizsgálat sikeres befejezése után történik juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban, és validált JDM kimenetel méréseket fog alkalmazni a terápiára adott válasz értékelésére.
Ennek a protokollnak az az alaptétele, hogy i) a nemzetközi gyermekreumatológiai közösség bevonása, ii) az itt leírt innovatív típusú mechanizmus nélkül ezek a vizsgálatok soha nem készülnének el.
Célok. A jelenlegi protokoll célja tehát a korábbi támogatásokkal elért célok természetes nyomon követése, különös tekintettel a ritka betegségben szenvedő gyermekek klinikai vizsgálatainak sikeres lefolytatására szolgáló új modellek feltárására és szabványosított projektek kidolgozására. és validált intézkedések a terápiára adott válasz értékelésére JDM-ben.
A javasolt JDM-vizsgálat (prednizon [PDN] kontra PDN plusz metotrexát [MTX] versus PDN plusz ciklosporin [CsA]) modellként szolgálhat a korai fázisú klinikai vizsgálatok sikeres lefolytatásához a súlyos és rokkantságot okozó ritka gyermekkori betegségekben.
E vizsgálatok végső célja, hogy bizonyítékokon alapuló információkat nyújtsanak a gyógyszerek klinikai hasznosságáról a ritka gyermekbetegségek kezelésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Genoa, Olaszország, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok. Minden páciensnek meg kell felelnie az alábbi kritériumoknak ahhoz, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban:
- Újonnan diagnosztizált és kezeletlen gyermekek (csak 1 NSAID kezelés megengedett és/vagy prednizon > 1 mg/ttkg/nap a diagnózistól számított legfeljebb 1 hónapig), akiknél a JDM valószínű vagy határozott diagnózisa a publikált (12;13) szerint. Ha izombiopsziát végeznek (opcionális), azt a résztvevő központok patológusai olvassák le (fény és immunfluoreszcencia). Az összes beteg paraffinba ágyazott metszeteinek diákjait a PRINTO vak myopatológusa tekinti meg.
- Beiratkozáskor ≤ 18 év.
- A fogamzóképes korú nőnek negatív terhességi tesztet kell végeznie a vizsgálat elején, majd 3 havonta. Ha szexuálisan aktív, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során, és nem állhat szándékában teherbe esni a vizsgálat során. A pubertás utáni korú férfiak nem tervezhetnek gyermeket a vizsgálat során, és vállalniuk kell, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, ha szexuálisan aktívak.
- Képes betartani a teljes vizsgálati eljárást, képes értelmes kommunikációra a vizsgáló személyzettel, kompetencia írásos beleegyezés megadására; szükség szerint alkalmazni kell a szülőkre és/vagy betegekre
- Megfelelően kivitelezett, írásos, tájékozott beleegyezés a szülőktől/betegtől.
Kizárási kritériumok. Az alábbiak bármelyike kizárja a pácienst ebből a vizsgálatból:
- Neutrophilszám <1500/mm3 és/vagy vérlemezkeszám <50.000/mm3
- JDM-hez kapcsolódó tüdőbetegség vagy kardiomiopátia bőr- vagy gyomor-bélrendszeri fekélyének kimutatása a diagnózis idején.
- A rossz megfelelés története.
- Az alkohol vagy a tiltott kábítószerrel való visszaélés jelenlegi bizonyítékai.
- Élő vakcinák beadása tilos a vizsgálat teljes időtartama alatt.
Lemorzsolódási kritériumok. A betegek "kezelési sikertelennek" minősülnek, és kikerülnek a vizsgálatból, de bekerülnek a hatékonysági elemzésbe, ha a következők bármelyike bekövetkezik a vizsgálat aktív időszakában.
- A vizsgálati gyógyszer beadásának be nem tartása
- Beiratkozás más terápiás vizsgálatokba.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Metilprednizolon impulzus (MPDN)+PDN+CSA
MPDN = metilprednizolon pulzus PDN = prednizon vagy azzal egyenértékű CSA = ciklosporin A
|
3 metilprednizolon impulzus követte (30 mg/kg/pulzus max. 1 gramm), majd 2 mg/kg/nap prednizon 6 hónapon belül 0,2 mg/kg/nap-ra csökkentve, majd 2 év múlva abba kell hagyni; Ciklosporin 5 mg/kg/nap 2 orális adagban
|
|
Aktív összehasonlító: MPDN+PDN+MTX
MPDN = metilprednizolon pulzus PDN = prednizon vagy azzal egyenértékű MTX = metotrexát
|
3 metilprednizolon impulzus követte (30 mg/kg/pulzus max. 1 gramm), majd 2 mg/kg/nap prednizon 6 hónapon belül 0,2 mg/kg/nap-ra csökkentve, majd 2 év múlva abba kell hagyni; Metotrexát 15-20 mg/m2 hetente egyszer.
Az MTX-szel kezelt betegek egyidejűleg folsavat vagy folsavat kapnak a kezelőorvos döntése szerint.
|
|
Aktív összehasonlító: MPDN+PDN
MPDN = metilprednizolon PDN = prednizon vagy azzal egyenértékű
|
Ezt követte 3 metilprednizolon impulzus (30 mg/ttkg/pulzus max 1 gramm), majd 2 mg/kg/nap prednizon 6 hónap alatt 0,2 mg/kg/nap-ra csökkentve, majd 2 év múlva abba kell hagyni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válaszadó státusza 20%-os javulásként definiálható legalább 3 alapvető változóban, a fennmaradó változók közül legfeljebb 1 (izomerő kizárva), 30%-nál nagyobb mértékben romlik.
Időkeret: 6 hónap
|
A PRINTO juvenilis dermatomyositis (JDM) alapváltozói a következők:
|
6 hónap
|
|
A klinikai remisszió ideje
Időkeret: 60 hónap
|
A klinikai remissziót a betegség legalább 6 hónapig tartó inaktív állapotaként határozzák meg, amelyet normál izomerőként (CMAS = 52) határoznak meg, és a betegség aktivitásának az orvos által végzett átfogó értékelése 0.
|
60 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje a főbb terápiás változtatásoknak
Időkeret: 60 hónap
|
A jelentősebb terápiás változtatásokig eltelt idő a CSA vagy MTX vagy bármely más betegségmódosító antireumatikus gyógyszer (DMARS) hozzáadása a 3 csoport bármelyikében, vagy a kijelölt terápia megszakítása bármilyen okból, beleértve a nemkívánatos eseményeket is.
A hatásosság fő mértékeként a kezelés fenntartását használták.
|
60 hónap
|
|
A prednizon vagy azzal egyenértékű gyógyszer abbahagyásának ideje
Időkeret: 60 hónap
|
A prednizon vagy azzal egyenértékű glükokortikoid kezelés abbahagyása a glükokortikoidok teljes abbahagyása.
|
60 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nicolino Ruperto, MD, MPH, Istituto Giannina Gaslini _ PRINTO Senior Scientist
- Tanulmányi szék: Alberto Martini, MD, Prof., Istituto Giannina Gaslini_PRINTO Chairman
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Miller LC, Sisson BA, Tucker LB, DeNardo BA, Schaller JG. Methotrexate treatment of recalcitrant childhood dermatomyositis. Arthritis Rheum. 1992 Oct;35(10):1143-9. doi: 10.1002/art.1780351006.
- Al-Mayouf S, Al-Mazyed A, Bahabri S. Efficacy of early treatment of severe juvenile dermatomyositis with intravenous methylprednisolone and methotrexate. Clin Rheumatol. 2000;19(2):138-41. doi: 10.1007/s100670050032.
- Heckmatt J, Hasson N, Saunders C, Thompson N, Peters AM, Cambridge G, Rose M, Hyde SA, Dubowitz V. Cyclosporin in juvenile dermatomyositis. Lancet. 1989 May 13;1(8646):1063-6. doi: 10.1016/s0140-6736(89)92456-2.
- Pistoia V, Buoncompagni A, Scribanis R, Fasce L, Alpigiani G, Cordone G, Ferrarini M, Borrone C, Cottafava F. Cyclosporin A in the treatment of juvenile chronic arthritis and childhood polymyositis-dermatomyositis. Results of a preliminary study. Clin Exp Rheumatol. 1993 Mar-Apr;11(2):203-8.
- Ruperto N, Pistorio A, Ravelli A, Angioloni S, Martini A; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). The PRINTO juvenile dermatomyositis trial - Authors' reply. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2601. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30671-7. No abstract available.
- Dale A, Milosevic I, Goldacre B; COMPare project team. The PRINTO juvenile dermatomyositis trial. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2600-2601. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30845-5. No abstract available.
- Ruperto N, Pistorio A, Oliveira S, Zulian F, Cuttica R, Ravelli A, Fischbach M, Magnusson B, Sterba G, Avcin T, Brochard K, Corona F, Dressler F, Gerloni V, Apaz MT, Bracaglia C, Cespedes-Cruz A, Cimaz R, Couillault G, Joos R, Quartier P, Russo R, Tardieu M, Wulffraat N, Bica B, Dolezalova P, Ferriani V, Flato B, Bernard-Medina AG, Herlin T, Trachana M, Meini A, Allain-Launay E, Pilkington C, Vargova V, Wouters C, Angioloni S, Martini A; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). Prednisone versus prednisone plus ciclosporin versus prednisone plus methotrexate in new-onset juvenile dermatomyositis: a randomised trial. Lancet. 2016 Feb 13;387(10019):671-678. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01021-1. Epub 2015 Nov 30.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IGG-PRINTO-002
- AIFA (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Agenzia Italiana del Farmaco (no FARMJWPZ))
- Myositis Association (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Myositis Association)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .