Vijf jaar durend actief gecontroleerd klinisch onderzoek naar nieuw ontstane juveniele dermatomyositis (PRINTOJDMTR)
Vijf jaar durende enkelblinde, fase III-effectiviteit Gerandomiseerde, actief gecontroleerde klinische studie bij nieuw ontstane juveniele dermatomyositis: prednison versus prednison plus ciclosporine a versus prednison plus methotrexaat
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Wetenschappelijke doelstellingen: Het voorgestelde project heeft tot doel de behandeling van zeldzame, ernstige en invaliderende pediatrische reumatische aandoeningen (PRD) te verbeteren. Dit doel zal worden bereikt door de Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRINTO), een internationaal netwerk met als belangrijkste functie het verschaffen van een wetenschappelijke basis voor huidige PRD-behandelingen waarvoor in de literatuur geen evidence-based gegevens bestaan, en voor geneesmiddelen waarvoor geen steun van industrieën.
Dit is een 5-jarig project, waarbij 46 landen betrokken zijn (110 in 21 EU-landen en 75 in 25 landen buiten de EU), met gerandomiseerde klinische studies (RCT) bij juveniele dermatomyositis (JDM): 5 jaar fase III enkelblind , RCT bij kinderen met nieuw gediagnosticeerde JDM: prednison (PDN) versus PDN plus methotrexaat (MTX) versus PDN plus ciclosporine A (CsA). De proef is gericht op het vinden van het behandelingsregime dat geassocieerd is met het laagste optreden van opflakkering en de laagste geneesmiddelgerelateerde toxiciteit. Het behoud van de behandeling zal worden gebruikt als belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid.
Methodologie: Het huidige protocol is de natuurlijke follow-up van eerder werk uitgevoerd door PRINTO. Met name de RCT waarin dit protocol voorziet, is gemodelleerd naar de succesvolle afronding van een vroege fase-studie met MTX bij juveniele idiopathische artritis, en zal gevalideerde JDM-uitkomstmaten gebruiken voor de evaluatie van respons op therapie.
Het is het uitgangspunt van dit protocol dat, zonder i) de betrokkenheid van de internationale pediatrische reumatologiegemeenschap, ii) het innovatieve type mechanisme dat hierin wordt beschreven, deze onderzoeken nooit zouden worden uitgevoerd.
Doelstellingen. De doelstellingen van het huidige protocol zijn daarom de natuurlijke opvolging van de doelstellingen die bereikt zijn met de vorige subsidies en, in het bijzonder, van projecten die ontworpen zijn om nieuwe modellen te onderscheiden voor het succesvol uitvoeren van klinische proeven bij kinderen met zeldzame ziekten, en om gestandaardiseerde en gevalideerde maatregelen voor de evaluatie van respons op therapie bij JDM.
De voorgestelde proef in JDM (prednison [PDN] versus PDN plus methotrexaat [MTX] versus PDN plus cyclosporine [CsA]), zou als model moeten dienen voor het succesvol uitvoeren van klinische onderzoeken in de vroege fase voor ernstige en invaliderende zeldzame ziekten bij kinderen.
Het uiteindelijke doel van deze onderzoeken is om evidence-based informatie te verschaffen over het klinische nut van geneesmiddelen bij de behandeling van zeldzame pediatrische aandoeningen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Genoa, Italië, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria. Elke patiënt moet aan alle volgende criteria voldoen om aan deze studie deel te nemen:
- Nieuw gediagnosticeerde en onbehandelde kinderen (alleen behandeling met 1 NSAID is toegestaan en/of prednison >1 mg/kg/dag gedurende maximaal 1 maand na diagnose) met waarschijnlijke of definitieve diagnose van JDM volgens gepubliceerd (12;13). Indien er een spierbiopsie zal worden uitgevoerd (optioneel) zal deze worden uitgelezen door de pathologen van de deelnemende centra (licht en immunofluorescentie). Objectglaasjes van in paraffine ingebedde secties van alle patiënten zullen opnieuw worden bekeken door een geblindeerde myopatholoog bij PRINTO.
- Leeftijd bij inschrijving ≤ 18 jaar.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben aan het begin van de proef en vervolgens om de 3 maanden. Als ze seksueel actief zijn, moeten ze tijdens hun deelname aan het onderzoek instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie en mogen ze niet van plan zijn zwanger te worden tijdens het verloop van het onderzoek. Postpuberale mannen mogen geen plannen hebben om tijdens het onderzoek een kind te verwekken en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken als ze seksueel actief zijn.
- Vermogen om te voldoen aan de volledige onderzoeksprocedures, vermogen om zinvol te communiceren met het onderzoekspersoneel, competentie om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven; toe te passen op de ouders en/of patiënten, naargelang het geval
- Naar behoren uitgevoerde, schriftelijke, geïnformeerde toestemming verkregen van de ouders/patiënt.
Uitsluitingscriteria. Een van de volgende zaken zal een patiënt uitsluiten van deze studie:
- Aantal neutrofielen <1.500/mm3 en/of aantal bloedplaatjes <50.000/mm3
- Aantoning van huid- of gastro-intestinale ulceratie van JDM-gerelateerde longziekte of cardiomyopathie op het moment van diagnose.
- Geschiedenis van slechte naleving.
- Bewijs van actueel gebruik van alcohol of ongeoorloofd drugsmisbruik.
- Levende vaccins zijn niet toegestaan tijdens de hele proefperiode.
Criteria voor uitval. Patiënten worden beschouwd als "mislukte behandelingen" en worden uit het onderzoek geschrapt, maar wel opgenomen in de werkzaamheidsanalyse, als een van de volgende situaties zich voordoet tijdens de actieve periode van het onderzoek.
- Niet-naleving van toediening van studiemedicatie
- Inschrijving in andere therapeutische onderzoeken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Methylprednisolonpuls (MPDN)+PDN+CSA
MPDN= methylprednisolonpuls PDN= prednison of equivalent CSA= cyclosporine A
|
3 methylprednisolonpulsen gevolgd (30 mg/kg/puls max 1 gram) gevolgd door prednison 2 mg/kg/dag om af te bouwen naar 0,2 mg/kg/dag in 6 maanden en daarna stopgezet in 2 jaar; Cyclosporine 5 mg/kg/dag in 2 orale doses
|
|
Actieve vergelijker: MPDN+PDN+MTX
MPDN= methylprednisolonpuls PDN= prednison of equivalent MTX= methotrexaat
|
3 methylprednisolonpulsen gevolgd (30 mg/kg/puls max 1 gram) gevolgd door prednison 2 mg/kg/dag om af te bouwen naar 0,2 mg/kg/dag in 6 maanden en daarna stopgezet in 2 jaar; Methotrexaat 15-20 mg/m2 eenmaal per week.
Patiënten die met MTX worden behandeld, krijgen gelijktijdig foliumzuur of folinezuur volgens de beslissing van de behandelend arts.
|
|
Actieve vergelijker: MPDN+PDN
MPDN= methylprednisolon PDN= prednison of equivalent
|
3 methylprednisolon pulsen gevolgd (30 mg/kg/puls max 1 gram) gevolgd door prednison 2 mg/kg/dag om af te bouwen naar 0,2 mg/kg/dag in 6 maanden en daarna stopgezet in 2 jaar.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responderstatus Gedefinieerd als 20% verbetering in ten minste 3 kernsetvariabelen met niet meer dan 1 van de resterende variabelen (spierkracht uitgesloten), verslechterd met > 30%.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De basisvariabelen van PRINTO Juvenile Dermatomyositis (JDM) zijn:
|
6 maanden
|
|
Tijd tot klinische remissie
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Klinische remissie wordt gedefinieerd als de status van inactieve ziekte gedurende ten minste 6 ononderbroken maanden, gedefinieerd als normale spierkracht (CMAS gelijk aan 52) en een globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit gelijk aan 0.
|
60 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor grote therapeutische veranderingen
Tijdsspanne: 60 maanden
|
De tijd tot grote therapeutische veranderingen wordt gedefinieerd als de toevoeging van CSA of MTX of een ander disease-modifying antirheumatic drug (DMARS) in een van de 3 groepen of stopzetting van de toegewezen therapie om welke reden dan ook, inclusief bijwerkingen.
Het vasthouden aan de behandeling werd gebruikt als belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid.
|
60 maanden
|
|
Tijd tot prednison, of equivalent, stopzetting
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Het staken van prednison of gelijkwaardige glucocorticoïden wordt gedefinieerd als het volledig staken van glucocorticoïden
|
60 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicolino Ruperto, MD, MPH, Istituto Giannina Gaslini _ PRINTO Senior Scientist
- Studie stoel: Alberto Martini, MD, Prof., Istituto Giannina Gaslini_PRINTO Chairman
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Miller LC, Sisson BA, Tucker LB, DeNardo BA, Schaller JG. Methotrexate treatment of recalcitrant childhood dermatomyositis. Arthritis Rheum. 1992 Oct;35(10):1143-9. doi: 10.1002/art.1780351006.
- Al-Mayouf S, Al-Mazyed A, Bahabri S. Efficacy of early treatment of severe juvenile dermatomyositis with intravenous methylprednisolone and methotrexate. Clin Rheumatol. 2000;19(2):138-41. doi: 10.1007/s100670050032.
- Heckmatt J, Hasson N, Saunders C, Thompson N, Peters AM, Cambridge G, Rose M, Hyde SA, Dubowitz V. Cyclosporin in juvenile dermatomyositis. Lancet. 1989 May 13;1(8646):1063-6. doi: 10.1016/s0140-6736(89)92456-2.
- Pistoia V, Buoncompagni A, Scribanis R, Fasce L, Alpigiani G, Cordone G, Ferrarini M, Borrone C, Cottafava F. Cyclosporin A in the treatment of juvenile chronic arthritis and childhood polymyositis-dermatomyositis. Results of a preliminary study. Clin Exp Rheumatol. 1993 Mar-Apr;11(2):203-8.
- Ruperto N, Pistorio A, Ravelli A, Angioloni S, Martini A; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). The PRINTO juvenile dermatomyositis trial - Authors' reply. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2601. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30671-7. No abstract available.
- Dale A, Milosevic I, Goldacre B; COMPare project team. The PRINTO juvenile dermatomyositis trial. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2600-2601. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30845-5. No abstract available.
- Ruperto N, Pistorio A, Oliveira S, Zulian F, Cuttica R, Ravelli A, Fischbach M, Magnusson B, Sterba G, Avcin T, Brochard K, Corona F, Dressler F, Gerloni V, Apaz MT, Bracaglia C, Cespedes-Cruz A, Cimaz R, Couillault G, Joos R, Quartier P, Russo R, Tardieu M, Wulffraat N, Bica B, Dolezalova P, Ferriani V, Flato B, Bernard-Medina AG, Herlin T, Trachana M, Meini A, Allain-Launay E, Pilkington C, Vargova V, Wouters C, Angioloni S, Martini A; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). Prednisone versus prednisone plus ciclosporin versus prednisone plus methotrexate in new-onset juvenile dermatomyositis: a randomised trial. Lancet. 2016 Feb 13;387(10019):671-678. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01021-1. Epub 2015 Nov 30.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IGG-PRINTO-002
- AIFA (Ander subsidie-/financieringsnummer: Agenzia Italiana del Farmaco (no FARMJWPZ))
- Myositis Association (Ander subsidie-/financieringsnummer: Myositis Association)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- MVO
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .