- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00323960
Fem-årigt aktivt kontrolleret klinisk forsøg i nyopstået juvenil dermatomyositis (PRINTOJDMTR)
Fem-årig enkeltblindet, fase III effektivitet randomiseret aktivt kontrolleret klinisk forsøg i nyopstået juvenil dermatomyositis: Prednison versus Prednison Plus Cyclosporin a Versus Prednison Plus Methotrexat
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Videnskabelige mål: Det foreslåede projekt har til formål at forbedre behandlingsmetoder for sjældne, svære og invaliderende pædiatriske gigtsygdomme (PRD). Dette mål vil blive opnået af Pædiatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO), et internationalt netværk, hvis hovedfunktion er at tilvejebringe et videnskabeligt grundlag for nuværende PRD-behandlinger, for hvilke der ikke findes evidensbaserede data i litteraturen, og for lægemidler, for hvilke der ikke er nogen støtte fra industrien.
Dette er et 5-årigt projekt, der involverer 46 lande (110 i 21 EU-lande og 75 i 25 stater uden for EU), med et randomiseret klinisk forsøg (RCT) i juvenil dermatomyositis (JDM): 5-årig fase III enkelt-blind. , RCT hos børn med nydiagnosticeret JDM: prednison (PDN) versus PDN plus methotrexat (MTX) versus PDN plus Cyclosporin A (CsA). Forsøget har til formål at finde ud af det behandlingsregime, der er forbundet med den laveste forekomst af opblussen og den laveste lægemiddelrelaterede toksicitet. Retentionen på behandlingen vil blive brugt som hovedmål for effektivitet.
Metode: Nærværende protokol er den naturlige opfølgning af tidligere arbejde udført af PRINTO. Især den RCT, der er forudset i denne protokol, er modelleret efter en vellykket afslutning af et tidligt faseforsøg med MTX i juvenil idiopatisk arthritis og vil bruge validerede JDM-resultatmål til evaluering af respons på terapi.
Det er den grundlæggende forudsætning for denne protokol, at uden i) involvering af det internationale pædiatriske reumatologiske samfund, ii) den innovative type mekanisme beskrevet heri, ville disse undersøgelser aldrig blive udført.
Mål. Målene for den nuværende protokol er derfor den naturlige opfølgning af de mål, der er opnået med de tidligere bevillinger, og især af projekter designet til at skelne nye modeller for vellykket gennemførelse af kliniske forsøg med børn med sjældne sygdomme og at udvikle standardiserede og validerede foranstaltninger til evaluering af respons på terapi i JDM.
Det foreslåede forsøg med JDM (prednison [PDN] versus PDN plus methotrexat [MTX] versus PDN plus cyclosporin [CsA]), skulle tjene som en model for vellykket afvikling af tidlige fase kliniske forsøg for alvorlige og invaliderende sjældne børnesygdomme.
Det endelige formål med disse forsøg er at give evidensbaseret information om den kliniske nytte af lægemidler til behandling af sjældne pædiatriske tilstande.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Genoa, Italien, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier. Hver patient skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i dette forsøg:
- Nydiagnosticerede og ubehandlede børn (kun behandling med 1 NSAID er tilladt og/eller prednison >1 mg/kg/dag i højst 1 måned fra diagnose) med sandsynlig eller sikker diagnose af JDM ifølge publiceret (12;13). Hvis en muskelbiopsi vil blive udført (valgfrit), vil den blive aflæst af patologerne fra de deltagende centre (lys og immunfluorescens). Objektglas af paraffinindstøbte snit fra alle patienter vil blive genset af en blindet myopatolog hos PRINTO.
- Alder ved indskrivning ≤ 18 år.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i begyndelsen af forsøget og derefter hver 3. måned. Hvis de er seksuelt aktive, skal de acceptere at bruge passende prævention under hele studiedeltagelsen, og de må ikke have til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen. Mænd efter puberteten må ikke have planer om at blive far til et barn under undersøgelsen og accepterer at bruge passende præventionsmetoder, hvis de er seksuelt aktive.
- Evne til at overholde hele undersøgelsesprocedurerne, evne til at kommunikere meningsfuldt med undersøgelsespersonalet, kompetence til at give skriftligt informeret samtykke; skal anvendes til forældrene og/eller patienterne, alt efter hvad der er relevant
- Behørigt udført, skriftligt, informeret samtykke indhentet fra forældre/patient.
Eksklusionskriterier. Enhver af følgende udelukker en patient fra dette forsøg:
- Neutrofiltal <1.500/mm3 og/eller blodpladetal <50.000/mm3
- Påvisning af kutan eller gastrointestinal ulceration af JDM-relateret lungesygdom eller kardiomyopati på diagnosetidspunktet.
- Historie om dårlig overholdelse.
- Beviser for aktuelt brug af alkohol eller ulovlige stoffer.
- Levende vacciner er ikke tilladt under hele forsøgets varighed.
Frafaldskriterier. Patienter vil blive betragtet som "behandlingsfejl" og udelukket fra forsøget, men inkluderet i effektivitetsanalysen, hvis noget af det følgende vil forekomme i forsøgets aktive periode.
- Manglende overholdelse af administration af studiemedicin
- Tilmelding til andre terapeutiske forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Methylprednisolon puls (MPDN)+PDN+CSA
MPDN= methylprednisolon puls PDN= prednison eller tilsvarende CSA= cyclosporin A
|
3 methylprednisolonimpulser fulgt (30 mg/kg/puls maks. 1 gram) efterfulgt af prednison 2 mg/kg/dag, der skal nedtrappes til 0,2 mg/kg/dag om 6 måneder og derefter seponeres om 2 år; Cyclosporin 5 mg/kg/dag i 2 orale doser
|
Aktiv komparator: MPDN+PDN+MTX
MPDN= methylprednisolon puls PDN= prednison eller tilsvarende MTX= methotrexat
|
3 methylprednisolonimpulser fulgt (30 mg/kg/puls maks. 1 gram) efterfulgt af prednison 2 mg/kg/dag, der skal nedtrappes til 0,2 mg/kg/dag om 6 måneder og derefter seponeres om 2 år; Methotrexat 15-20 mg/m2 en gang om ugen.
Patienter behandlet med MTX vil samtidig modtage folin- eller folinsyre i henhold til den behandlende læges beslutning.
|
Aktiv komparator: MPDN+PDN
MPDN= methylprednisolon PDN= prednison eller tilsvarende
|
3 methylprednisolonimpulser fulgt (30 mg/kg/puls max 1 gram) efterfulgt af prednison 2 mg/kg/dag, der skal nedtrappes til 0,2 mg/kg/dag om 6 måneder og derefter seponeres om 2 år.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Responderstatus Defineret som 20 % forbedring i mindst 3 kernesætvariabler med ikke mere end 1 af de resterende variable (muskelstyrke udelukket), forværret med > 30 %.
Tidsramme: 6 måneder
|
PRINTO Juvenile Dermatomyositis (JDM) kernesætvariabler er:
|
6 måneder
|
Tid til klinisk remission
Tidsramme: 60 måneder
|
Klinisk remission er defineret som status for inaktiv sygdom i mindst 6 sammenhængende måneder defineret som normal muskelstyrke (CMAS lig med 52) og læges globale vurdering af sygdomsaktivitet lig med 0.
|
60 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til store terapeutiske ændringer
Tidsramme: 60 måneder
|
Tid til større terapeutiske ændringer defineres som tilføjelse af CSA eller MTX eller ethvert andet sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddel (DMARS) i en af de 3 grupper eller seponering af tildelt behandling af en hvilken som helst årsag, herunder bivirkninger.
Retention under behandling blev brugt som hovedmål for effektivitet.
|
60 måneder
|
Tid til Prednison eller tilsvarende seponering
Tidsramme: 60 måneder
|
Prednison eller tilsvarende glukokortikoider seponering er defineret som fuldstændig seponering af glukokortikoider
|
60 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nicolino Ruperto, MD, MPH, Istituto Giannina Gaslini _ PRINTO Senior Scientist
- Studiestol: Alberto Martini, MD, Prof., Istituto Giannina Gaslini_PRINTO Chairman
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Miller LC, Sisson BA, Tucker LB, DeNardo BA, Schaller JG. Methotrexate treatment of recalcitrant childhood dermatomyositis. Arthritis Rheum. 1992 Oct;35(10):1143-9. doi: 10.1002/art.1780351006.
- Al-Mayouf S, Al-Mazyed A, Bahabri S. Efficacy of early treatment of severe juvenile dermatomyositis with intravenous methylprednisolone and methotrexate. Clin Rheumatol. 2000;19(2):138-41. doi: 10.1007/s100670050032.
- Heckmatt J, Hasson N, Saunders C, Thompson N, Peters AM, Cambridge G, Rose M, Hyde SA, Dubowitz V. Cyclosporin in juvenile dermatomyositis. Lancet. 1989 May 13;1(8646):1063-6. doi: 10.1016/s0140-6736(89)92456-2.
- Pistoia V, Buoncompagni A, Scribanis R, Fasce L, Alpigiani G, Cordone G, Ferrarini M, Borrone C, Cottafava F. Cyclosporin A in the treatment of juvenile chronic arthritis and childhood polymyositis-dermatomyositis. Results of a preliminary study. Clin Exp Rheumatol. 1993 Mar-Apr;11(2):203-8.
- Ruperto N, Pistorio A, Ravelli A, Angioloni S, Martini A; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). The PRINTO juvenile dermatomyositis trial - Authors' reply. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2601. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30671-7. No abstract available.
- Dale A, Milosevic I, Goldacre B; COMPare project team. The PRINTO juvenile dermatomyositis trial. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2600-2601. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30845-5. No abstract available.
- Ruperto N, Pistorio A, Oliveira S, Zulian F, Cuttica R, Ravelli A, Fischbach M, Magnusson B, Sterba G, Avcin T, Brochard K, Corona F, Dressler F, Gerloni V, Apaz MT, Bracaglia C, Cespedes-Cruz A, Cimaz R, Couillault G, Joos R, Quartier P, Russo R, Tardieu M, Wulffraat N, Bica B, Dolezalova P, Ferriani V, Flato B, Bernard-Medina AG, Herlin T, Trachana M, Meini A, Allain-Launay E, Pilkington C, Vargova V, Wouters C, Angioloni S, Martini A; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). Prednisone versus prednisone plus ciclosporin versus prednisone plus methotrexate in new-onset juvenile dermatomyositis: a randomised trial. Lancet. 2016 Feb 13;387(10019):671-678. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01021-1. Epub 2015 Nov 30.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IGG-PRINTO-002
- AIFA (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Agenzia Italiana del Farmaco (no FARMJWPZ))
- Myositis Association (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Myositis Association)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Juvenil Dermatomyositis
-
The First Hospital of Jilin UniversityAfsluttetJuvenil Dermatomyositis
-
The Cleveland ClinicMallinckrodtAfsluttetDermatomyositis | Juvenil DermatomyositisForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringJuvenil DermatomyositisFrankrig
-
The Hospital for Sick ChildrenAfsluttetJuvenil DermatomyositisCanada
-
N.M. WulffraatNational Institute for Public Health and the Environment (RIVM)AfsluttetSystemisk lupus erythematosus | Juvenil idiopatisk arthritis | Juvenil DermatomyositisHolland
-
National Institute of Environmental Health Sciences...RekrutteringMyositis | Dermatomyositis | Polymyositis | Juvenil Dermatomyositis | Juvenil polymyositisForenede Stater
-
George Washington UniversityAfsluttet
-
University Hospital, Strasbourg, FranceUkendt
-
University Hospital, Strasbourg, FranceUkendt
-
University of PittsburghNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMyositis | Dermatomyositis | Polymyositis | Juvenil DermatomyositisCanada, Sverige, Forenede Stater, Tjekkiet
Kliniske forsøg med 3 MPDN puls + PDN + CSA
-
Hanyang UniversityUkendtHjertestopKorea, Republikken
-
a2 Milk Company Ltd.Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of MedicineAfsluttetLuftvejsinfektion | Diarré sygdomKina
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)NovartisRekrutteringAlvorlig aplastisk anæmiForenede Stater
-
Rennes University HospitalNovartisAfsluttetKronisk hepatitis C | Bevis for levertransplantationFrankrig
-
University of AarhusAfsluttetAtopisk dermatitis
-
Peking University Third HospitalAfsluttetGraft versus værtssygdom i øjetKina
-
Intarcia TherapeuticsTrukket tilbageType 2 diabetesForenede Stater
-
Institut Paoli-CalmettesUkendtAkut myeloid leukæmi | Myelodysplastisk syndromFrankrig
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoAfsluttetSekundær | De Novo | Ubehandlet Philadelphia Positiv Akut Lymfoblastisk Leukæmi | Lavdosis kortikosteroider forbehandlingItalien
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetAplastisk anæmiForenede Stater