Ensayo clínico controlado activamente de cinco años en dermatomiositis juvenil de nueva aparición (PRINTOJDMTR)
Ensayo clínico de fase III, simple ciego, de cinco años de duración, aleatorizado, controlado activamente, en dermatomiositis juvenil de nueva aparición: prednisona frente a prednisona más ciclosporina a frente a prednisona más metotrexato
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos científicos: El proyecto propuesto tiene como objetivo mejorar los enfoques de tratamiento para las enfermedades reumáticas pediátricas (PRD) raras, graves e incapacitantes. Este objetivo se logrará mediante la Organización Internacional de Ensayos de Reumatología Pediátrica (PRINTO), una red internacional cuya función principal es proporcionar una base científica para los tratamientos PRD actuales para los que no existen datos basados en evidencia en la literatura, y para los medicamentos para los que no existen. apoyo de las industrias.
Se trata de un proyecto de 5 años, en el que participan 46 países (110 en 21 Estados de la UE y 75 en 25 Estados extracomunitarios), con un ensayo clínico aleatorizado (ECA) en dermatomiositis juvenil (JDM): 5 años fase III simple ciego , ECA en niños con DMJ recién diagnosticada: prednisona (PDN) versus PDN más metotrexato (MTX) versus PDN más ciclosporina A (CsA). El ensayo tiene como objetivo averiguar el régimen de tratamiento asociado con la menor aparición de brotes y la menor toxicidad relacionada con el fármaco. La retención en el tratamiento se utilizará como principal medida de eficacia.
Metodología: El presente protocolo es la continuación natural del trabajo previo realizado por PRINTO. En particular, el ECA previsto en este protocolo se basa en la finalización exitosa de un ensayo de fase temprana con MTX en artritis idiopática juvenil, y utilizará medidas de resultado de JDM validadas para la evaluación de la respuesta a la terapia.
La premisa básica de este protocolo es que, sin i) la participación de la comunidad internacional de reumatología pediátrica, ii) el tipo innovador de mecanismo descrito en este documento, estos estudios nunca se llevarían a cabo.
Objetivos. Los objetivos del protocolo actual son, por tanto, la continuación natural de los objetivos alcanzados con las subvenciones anteriores y, en particular, de los proyectos diseñados para discernir nuevos modelos para la realización exitosa de ensayos clínicos en niños con enfermedades raras, y para desarrollar estandarizados. y medidas validadas para la evaluación de la respuesta a la terapia en JDM.
El ensayo propuesto en JDM (prednisona [PDN] versus PDN más metotrexato [MTX] versus PDN más ciclosporina [CsA]), debería servir como modelo para la ejecución exitosa de ensayos clínicos de fase temprana para enfermedades raras graves e incapacitantes de la infancia.
El objetivo final de estos ensayos es proporcionar información basada en la evidencia sobre la utilidad clínica de los medicamentos en el tratamiento de enfermedades pediátricas raras.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Genoa, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión. Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios para participar en este ensayo:
- Niños recién diagnosticados y no tratados (solo se permite tratamiento con 1 AINE y/o prednisona >1 mg/kg/día por no más de 1 mes desde el diagnóstico) con diagnóstico probable o definitivo de DMJ según publicado (12;13). Si se va a realizar una biopsia muscular (opcional) será leída por los patólogos de los centros participantes (luz e inmunofluorescencia). Los portaobjetos de las secciones incluidas en parafina de todos los pacientes serán revisados por un miópatólogo ciego en PRINTO.
- Edad de inscripción ≤ 18 años.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al comienzo del ensayo y luego cada 3 meses. Si son sexualmente activas, deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el estudio y no deben tener intención de concebir durante el curso del estudio. Los hombres pospúberes no deben tener planes de engendrar un hijo durante el estudio y aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados si son sexualmente activos.
- Capacidad para cumplir con todos los procedimientos del estudio, capacidad para comunicarse significativamente con el personal de investigación, competencia para dar consentimiento informado por escrito; a aplicar a los padres y/o pacientes, según corresponda
- Consentimiento debidamente informado, por escrito, obtenido de los padres/paciente.
Criterio de exclusión. Cualquiera de los siguientes excluirá a un paciente de este ensayo:
- Recuento de neutrófilos <1.500/mm3 y/o recuento de plaquetas <50.000/mm3
- Demostración de ulceración cutánea o gastrointestinal de enfermedad pulmonar relacionada con JDM o cardiomiopatía en el momento del diagnóstico.
- Historial de cumplimiento deficiente.
- Evidencia de uso actual de alcohol o abuso de drogas ilícitas.
- No se permiten vacunas vivas durante toda la duración del ensayo.
Criterios de abandono. Los pacientes se considerarán "fracasos del tratamiento" y se eliminarán del ensayo, pero se incluirán en el análisis de eficacia, si ocurre algo de lo siguiente durante el período activo del ensayo.
- Incumplimiento de la administración de la medicación del estudio
- Inscripción en otros ensayos terapéuticos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pulso de metilprednisolona (MPDN)+PDN+CSA
MPDN= pulso de metilprednisolona PDN= prednisona o equivalente CSA= ciclosporina A
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3 pulsos de metilprednisolona seguidos (30 mg/kg/pulso máx. 1 gramo) seguidos de 2 mg/kg/día de prednisona que se reducirán a 0,2 mg/kg/día en 6 meses y luego se suspenderán en 2 años; Ciclosporina 5 mg/Kg/día en 2 tomas orales
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Comparador activo: MPDN+PDN+MTX
MPDN= pulso de metilprednisolona PDN= prednisona o equivalente MTX= metotrexato
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3 pulsos de metilprednisolona seguidos (30 mg/kg/pulso máx. 1 gramo) seguidos de 2 mg/kg/día de prednisona que se reducirán a 0,2 mg/kg/día en 6 meses y luego se suspenderán en 2 años; Metotrexato 15-20 mg/m2 una vez por semana.
Los pacientes tratados con MTX recibirán concomitantemente ácido fólico o folínico según decisión del médico tratante.
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Comparador activo: MPDN+PDN
MPDN= metilprednisolona PDN= prednisona o equivalente
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Se siguieron 3 pulsos de metilprednisolona (30 mg/kg/pulso máx. 1 gramo) seguidos de 2 mg/kg/día de prednisona que se redujo a 0,2 mg/kg/día en 6 meses y luego se suspendió en 2 años.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estado del respondedor definido como una mejora del 20 % en al menos 3 variables del conjunto básico con no más de 1 de las variables restantes (fuerza muscular excluida), empeorada en > 30 %.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Las variables básicas del conjunto de dermatomiositis juvenil (JDM) de PRINTO son:
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6 meses
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Tiempo hasta la remisión clínica
Periodo de tiempo: 60 meses
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La remisión clínica se define como el estado de enfermedad inactiva durante al menos 6 meses continuos definidos como fuerza muscular normal (CMAS igual a 52) y evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad igual a 0.
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60 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para cambios terapéuticos importantes
Periodo de tiempo: 60 meses
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El tiempo para cambios terapéuticos importantes se define como la adición de CSA o MTX o cualquier otro fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (DMARS) en cualquiera de los 3 grupos o la interrupción de la terapia asignada por cualquier motivo, incluidos los eventos adversos.
La retención en el tratamiento se utilizó como medida principal de la eficacia.
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60 meses
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Tiempo hasta la interrupción de la prednisona o equivalente
Periodo de tiempo: 60 meses
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La discontinuación de prednisona o glucocorticoides equivalentes se define como la discontinuación completa de glucocorticoides
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60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicolino Ruperto, MD, MPH, Istituto Giannina Gaslini _ PRINTO Senior Scientist
- Silla de estudio: Alberto Martini, MD, Prof., Istituto Giannina Gaslini_PRINTO Chairman
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Miller LC, Sisson BA, Tucker LB, DeNardo BA, Schaller JG. Methotrexate treatment of recalcitrant childhood dermatomyositis. Arthritis Rheum. 1992 Oct;35(10):1143-9. doi: 10.1002/art.1780351006.
- Al-Mayouf S, Al-Mazyed A, Bahabri S. Efficacy of early treatment of severe juvenile dermatomyositis with intravenous methylprednisolone and methotrexate. Clin Rheumatol. 2000;19(2):138-41. doi: 10.1007/s100670050032.
- Heckmatt J, Hasson N, Saunders C, Thompson N, Peters AM, Cambridge G, Rose M, Hyde SA, Dubowitz V. Cyclosporin in juvenile dermatomyositis. Lancet. 1989 May 13;1(8646):1063-6. doi: 10.1016/s0140-6736(89)92456-2.
- Pistoia V, Buoncompagni A, Scribanis R, Fasce L, Alpigiani G, Cordone G, Ferrarini M, Borrone C, Cottafava F. Cyclosporin A in the treatment of juvenile chronic arthritis and childhood polymyositis-dermatomyositis. Results of a preliminary study. Clin Exp Rheumatol. 1993 Mar-Apr;11(2):203-8.
- Ruperto N, Pistorio A, Ravelli A, Angioloni S, Martini A; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). The PRINTO juvenile dermatomyositis trial - Authors' reply. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2601. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30671-7. No abstract available.
- Dale A, Milosevic I, Goldacre B; COMPare project team. The PRINTO juvenile dermatomyositis trial. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2600-2601. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30845-5. No abstract available.
- Ruperto N, Pistorio A, Oliveira S, Zulian F, Cuttica R, Ravelli A, Fischbach M, Magnusson B, Sterba G, Avcin T, Brochard K, Corona F, Dressler F, Gerloni V, Apaz MT, Bracaglia C, Cespedes-Cruz A, Cimaz R, Couillault G, Joos R, Quartier P, Russo R, Tardieu M, Wulffraat N, Bica B, Dolezalova P, Ferriani V, Flato B, Bernard-Medina AG, Herlin T, Trachana M, Meini A, Allain-Launay E, Pilkington C, Vargova V, Wouters C, Angioloni S, Martini A; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). Prednisone versus prednisone plus ciclosporin versus prednisone plus methotrexate in new-onset juvenile dermatomyositis: a randomised trial. Lancet. 2016 Feb 13;387(10019):671-678. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01021-1. Epub 2015 Nov 30.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IGG-PRINTO-002
- AIFA (Otro número de subvención/financiamiento: Agenzia Italiana del Farmaco (no FARMJWPZ))
- Myositis Association (Otro número de subvención/financiamiento: Myositis Association)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- RSC
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