新发幼年型皮肌炎五年主动对照临床试验 (PRINTOJDMTR)
2023年3月24日 更新者：Nicolino Ruperto, MD, MPH、Istituto Giannina Gaslini
新发幼年型皮肌炎的五年单盲、III 期有效性随机主动对照临床试验：强的松与强的松加环孢素 a 与强的松加甲氨蝶呤的比较
这是一个为期 5 年的项目，涉及来自 46 个国家的 185 个合作伙伴（（21 个欧盟 (EU) 国家中的 110 个合作伙伴和 25 个非欧盟国家中的 75 个合作伙伴）），在青少年皮肌炎 (JDM) 中进行随机临床试验 (RCT) ：针对新诊断 JDM 儿童的 5 年 III 期单盲随机对照试验：泼尼松 (PDN) 对比 PDN 加甲氨蝶呤 (MTX) 对比 PDN 加环孢菌素 A。该试验旨在找出发生率最低的治疗方案耀斑和最低的药物相关毒性
研究概览
详细说明
科学目标：拟议项目旨在改善罕见、严重和致残性儿科风湿病 (PRD) 的治疗方法。 这一目标将由儿科风湿病国际试验组织 (PRINTO) 实现，该组织是一个国际网络，其主要功能是为目前文献中不存在循证数据的 PRD 治疗以及尚无证据的药物提供科学基础来自产业的支持。
这是一个为期 5 年的项目，涉及 46 个国家（21 个欧盟国家中的 110 个国家和 25 个非欧盟国家中的 75 个国家），针对青少年皮肌炎 (JDM) 进行随机临床试验 (RCT)：5 年 III 期单盲, 新诊断 JDM 儿童的随机对照试验：泼尼松 (PDN) 与 PDN 联合甲氨蝶呤 (MTX) 与 PDN 联合环孢菌素 A (CsA) 对比。 该试验旨在找出与发作率最低和药物相关毒性最低相关的治疗方案。 治疗的保留将用作有效性的主要量度。
方法论：本协议是对 PRINTO 先前工作的自然跟进。 特别是本协议中预见的 RCT 是在成功完成 MTX 治疗幼年特发性关节炎的早期阶段试验后建模的，并将使用经过验证的 JDM 结果测量来评估对治疗的反应。
本协议的基本前提是，如果没有 i) 国际儿科风湿病学界的参与，ii) 此处描述的创新机制类型，这些研究将永远不会进行。
目标。 因此，当前协议的目标是对先前拨款实现的目标的自然跟进，特别是旨在辨别新模式的项目，以便在患有罕见疾病的儿童中成功进行临床试验，并开发标准化的项目并验证了评估 JDM 治疗反应的措施。
拟议的 JDM 试验（泼尼松 [PDN] 对比 PDN 加甲氨蝶呤 [MTX] 对比 PDN 加环孢素 [CsA]），应作为成功开展针对严重和致残性罕见儿童疾病的早期临床试验的模型。
这些试验的最终目的是提供有关药物在罕见儿科疾病管理中的临床效用的循证信息。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
139
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Genoa、意大利、16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准。 每位患者必须满足以下所有标准才能参与此试验：
- 根据已发表的 (12;13) 可能或明确诊断为 JDM 的新诊断和未治疗儿童（仅允许使用 1 种 NSAID 和/或泼尼松 >1 mg/kg/天治疗不超过诊断后 1 个月）。 如果将进行肌肉活检（可选），参与中心的病理学家将阅读（光和免疫荧光）。 来自所有患者的石蜡包埋切片的幻灯片将由 PRINTO 的盲法肌病理学家进行复查。
- 入学年龄≤18岁。
- 有生育潜力的女性必须在试验开始时妊娠试验呈阴性，然后每 3 个月一次。 如果性活跃，他们必须同意在整个研究参与期间使用充分的避孕措施，并且在研究过程中必须无意怀孕。 青春期后的男性在研究期间必须没有生育孩子的计划，并且同意在性活跃的情况下使用适当的节育方法。
- 能够遵守整个研究程序，能够与研究人员进行有意义的沟通，能够提供书面知情同意书；适用于父母和/或患者
- 从父母/患者那里获得正式签署的书面知情同意书。
排除标准。 以下任何一项都会将患者排除在该试验之外：
- 中性粒细胞计数 <1,500/mm3 和/或血小板计数 <50,000/mm3
- 在诊断时证明 JDM 相关肺部疾病或心肌病的皮肤或胃肠道溃疡。
- 依从性差的历史。
- 当前使用酒精或滥用非法药物的证据。
- 在整个试验期间不允许使用活疫苗。
辍学标准。 如果在试验有效期间出现以下任何情况，患者将被视为“治疗失败”，并退出试验但包括在疗效分析中。
- 不遵守研究药物管理
- 参加其他治疗试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：甲泼尼龙脉冲 (MPDN)+PDN+CSA
MPDN= 甲基泼尼松龙脉冲 PDN= 泼尼松或等效物 CSA= 环孢素 A
|
随后进行 3 次甲基强的松龙脉冲（30 毫克/千克/脉冲，最大 1 克），然后是强的松 2 毫克/千克/天，在 6 个月内逐渐减至 0.2 毫克/千克/天，然后在 2 年内停药；环孢菌素 5 mg/Kg/天，分 2 次口服
|
|
有源比较器：MPDN+PDN+MTX
MPDN= 甲泼尼龙脉冲 PDN= 泼尼松或同等药物 MTX= 甲氨蝶呤
|
随后进行 3 次甲基强的松龙脉冲（30 毫克/千克/脉冲，最大 1 克），然后是强的松 2 毫克/千克/天，在 6 个月内逐渐减至 0.2 毫克/千克/天，然后在 2 年内停药；甲氨蝶呤 15-20 mg/m2 每周一次。
根据主治医师的决定，接受 MTX 治疗的患者将同时接受叶酸或亚叶酸。
|
|
有源比较器：MPDN+PDN
MPDN= 甲泼尼龙 PDN= 泼尼松或同等药物
|
随后进行 3 次甲基强的松龙脉冲（30 mg/kg/脉冲，最大 1 克），然后是强的松 2 mg/Kg/天，在 6 个月内逐渐减至 0.2 mg/kg/天，然后在 2 年内停药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
反应者状态定义为至少 3 个核心组变量改善 20%，其余变量不超过 1 个（不包括肌肉力量），恶化 > 30%。
大体时间：6个月
|
PRINTO 青少年皮肌炎 (JDM) 核心变量集是：
|
6个月
|
|
临床缓解时间
大体时间：60个月
|
临床缓解定义为至少连续 6 个月的非活动性疾病状态定义为正常肌肉力量（CMAS 等于 52）并且医生对疾病活动的整体评估等于 0。
|
60个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
是时候进行重大治疗改变了
大体时间：60个月
|
发生重大治疗变化的时间定义为在 3 组中的任何一组中添加 CSA 或 MTX 或任何其他疾病缓解抗风湿药 (DMARS) 或因任何原因（包括不良事件）停止分配的治疗。
治疗保留被用作有效性的主要量度。
|
60个月
|
|
停用泼尼松或等效药物的时间
大体时间：60个月
|
泼尼松或等效糖皮质激素停药定义为完全停用糖皮质激素
|
60个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nicolino Ruperto, MD, MPH、Istituto Giannina Gaslini _ PRINTO Senior Scientist
- 学习椅：Alberto Martini, MD, Prof.、Istituto Giannina Gaslini_PRINTO Chairman
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Miller LC, Sisson BA, Tucker LB, DeNardo BA, Schaller JG. Methotrexate treatment of recalcitrant childhood dermatomyositis. Arthritis Rheum. 1992 Oct;35(10):1143-9. doi: 10.1002/art.1780351006.
- Al-Mayouf S, Al-Mazyed A, Bahabri S. Efficacy of early treatment of severe juvenile dermatomyositis with intravenous methylprednisolone and methotrexate. Clin Rheumatol. 2000;19(2):138-41. doi: 10.1007/s100670050032.
- Heckmatt J, Hasson N, Saunders C, Thompson N, Peters AM, Cambridge G, Rose M, Hyde SA, Dubowitz V. Cyclosporin in juvenile dermatomyositis. Lancet. 1989 May 13;1(8646):1063-6. doi: 10.1016/s0140-6736(89)92456-2.
- Pistoia V, Buoncompagni A, Scribanis R, Fasce L, Alpigiani G, Cordone G, Ferrarini M, Borrone C, Cottafava F. Cyclosporin A in the treatment of juvenile chronic arthritis and childhood polymyositis-dermatomyositis. Results of a preliminary study. Clin Exp Rheumatol. 1993 Mar-Apr;11(2):203-8.
- Ruperto N, Pistorio A, Ravelli A, Angioloni S, Martini A; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). The PRINTO juvenile dermatomyositis trial - Authors' reply. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2601. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30671-7. No abstract available.
- Dale A, Milosevic I, Goldacre B; COMPare project team. The PRINTO juvenile dermatomyositis trial. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2600-2601. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30845-5. No abstract available.
- Ruperto N, Pistorio A, Oliveira S, Zulian F, Cuttica R, Ravelli A, Fischbach M, Magnusson B, Sterba G, Avcin T, Brochard K, Corona F, Dressler F, Gerloni V, Apaz MT, Bracaglia C, Cespedes-Cruz A, Cimaz R, Couillault G, Joos R, Quartier P, Russo R, Tardieu M, Wulffraat N, Bica B, Dolezalova P, Ferriani V, Flato B, Bernard-Medina AG, Herlin T, Trachana M, Meini A, Allain-Launay E, Pilkington C, Vargova V, Wouters C, Angioloni S, Martini A; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). Prednisone versus prednisone plus ciclosporin versus prednisone plus methotrexate in new-onset juvenile dermatomyositis: a randomised trial. Lancet. 2016 Feb 13;387(10019):671-678. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01021-1. Epub 2015 Nov 30.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2006年5月31日
初级完成 (实际的)
2011年5月12日
研究完成 (实际的)
2015年11月29日
研究注册日期
首次提交
2006年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2006年5月9日
首次发布 (估计)
2006年5月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月24日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- IGG-PRINTO-002
- AIFA (其他赠款/资助编号：Agenzia Italiana del Farmaco (no FARMJWPZ))
- Myositis Association (其他赠款/资助编号：Myositis Association)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
数据将根据其章程应要求提供给儿科风湿病国际试验组织 (PRINTO) 网络
IPD 共享时间框架
数据将根据要求提供
IPD 共享访问标准
向儿科风湿病国际试验组织 (PRINTO) 国际协调中心提出请求：PRINTO@gaslini.org
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 企业社会责任
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
3 MPDN 脉冲 + PDN + CSA的临床试验
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto完全的中学 | 从头开始 | 未经治疗的费城阳性急性淋巴细胞白血病 | 低剂量皮质类固醇预处理意大利
-
Enzyvant Therapeutics GmBHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver National... 和其他合作者批准上市