Luveris® (lutropine alfa pour injection) chez les femmes atteintes d'hypogonadisme hypogonadotrope (hormone lutéinisante [LH] inférieure à [
4 août 2013 mis à jour par: EMD Serono
Un essai clinique de phase IV, multicentrique, randomisé, en double aveugle pour confirmer l'efficacité de la dose de 75 UI de Luveris® par rapport au placebo lorsqu'il est administré avec de la follitropine alpha pour l'induction du développement folliculaire et de la grossesse chez les femmes hypogonadotropes hypogonadiques présentant un déficit profond en LH, tel que défini par un niveau de LH de base
Le sponsor a décidé d'arrêter Luveris® aux États-Unis (US) en raison du niveau de demande des clients pour ce produit, et non en raison de problèmes d'efficacité ou de sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
Confirmer l'efficacité de la dose de 75 UI de Luveris® par rapport au placebo lorsqu'il est administré en concomitance avec la follitropine alfa pour l'induction d'une grossesse clinique chez les femmes présentant un hypogonadisme hypogonadotrope et un déficit profond en LH (LH <1,2 UI/L), et étudier l'efficacité de une dose plus faible (25 UI) de Luveris® par rapport au placebo lorsqu'il est administré en concomitance avec la follitropine alfa pour l'induction du développement folliculaire chez les femmes présentant un hypogonadisme hypogonadotrope et un déficit profond en LH (LH <1,2 UI/L).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Rockland, Massachusetts, États-Unis, 02370
- U.S. Medical Information, 1-888-275-7376
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 40 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Être préménopausée, âgée de 18 à 40 ans inclus au jour du consentement
- Avoir des antécédents cliniques d'hypogonadisme hypogonadotrope (Organisation mondiale de la santé [OMS] Type d'anovulation du groupe I) sur la base d'un dysfonctionnement endocrinien hypothalamique ou hypophysaire congénital ou acquis en présence de laboratoires de dépistage qualifiés
- N'avoir aucun cycle de traitement antérieur avec des gonadotrophines ou l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (naïf de gonadotrophine)
- Avoir interrompu la thérapie de remplacement d'œstrogène-progestérone au moins un mois avant la procédure de dépistage
- Avoir une aménorrhée primaire ou secondaire
- Avoir un test de provocation négatif au progestatif lors du dépistage
Avoir les valeurs hormonales suivantes dans un échantillon de sang à jeun analysé de manière centralisée, prélevé dans les 6 semaines précédant le début du traitement :
- Hormone folliculo-stimulante (FSH) : moins de (<)5 unités internationales par litre (UI/L)
- Hormone leutinisante (LH) : < 1,2 UI/L (un deuxième taux sérique de base de LH sera répété deux semaines après le prélèvement initial de LH)
- Prolactine : < 43,3 nanogrammes par millilitre (ng/mL) (<1040 milli-unité internationale par litre [mIU/L])
- Hormone stimulant la thyroïde (TSH) : < 6,5 micro-unités internationales par millilitre (mcUI/mL)
- Thyroxine libre (T4) : 0,8-1,8 nanogramme par décilitre (ng/dL) (11-24 picomole par litre [pmol/L])
- Testostérone : <1,0 ng/mL (<3,5 nanomole par litre [nmol/L])
- Avoir une échographie pelvienne endovaginale montrant (i) aucune anomalie utérine cliniquement significative, (ii) aucune tumeur ou kyste ovarien, et (iii) inférieur ou égal à (=<)13 petits follicules (diamètre moyen =<10 millilitre [mm ]) sur la plus grande section de chaque ovaire
- Avoir un frottis cervical normal dans les 6 mois suivant la visite initiale
- Le cas échéant, avoir une tomodensitométrie (TDM) normale ou inchangée ou une analyse par résonance magnétique nucléaire (RMN) de la région hypothalamo-hypophysaire au dossier
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,4 et 31,4 kilogramme par mètre carré (kg/m^2)
- Être disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude
- Avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament
- Toute condition médicale préexistante qui compromettrait la capacité du sujet à concevoir in vivo ou à mener à bien une grossesse
- Grossesse en cours
- Maladie systémique cliniquement importante (exemple : diabète sucré insulino-dépendant, épilepsie, migraine grave, purpura intermittent, maladie hépatique, rénale ou cardiovasculaire, asthme corticoïde dépendant grave)
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou C
- Hypertrophie ovarienne ou kyste d'étiologie inconnue
- Saignement gynécologique anormal d'origine indéterminée
- Tumeur hormono-dépendante antérieure ou actuelle
- Abus de substances actives ou trouble de l'alimentation connu
- Lésions connues du système nerveux central (SNC) : dans les cas où l'hypogonadisme hypogonadotrope (HH) est secondaire à une lésion du SNC ou à son traitement
- Programme d'exercice supérieur à 10 heures par semaine
- Prévoit de subir une fécondation in vitro, une injection intracytoplasmique de sperme ou une autre procédure de technologie de procréation assistée (ART), autre que l'insémination intra-utérine, au cours d'un cycle de traitement à l'étude
- En cours de traitement avec des médicaments psychotropes ou avec tout autre médicament connu pour interférer avec la fonction reproductrice normale (exemple : neuroleptiques, antagonistes de la dopamine)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Une dose fixe d'hormone folliculostimulante humaine recombinante (r-hFSH, follitropine alfa) de 75 à 150 UI sera administrée par voie sous-cutanée pendant 7 jours.
Après 7 jours de traitement, si la réponse du sujet est sous-optimale, en fonction de la croissance folliculaire et des taux sériques d'E2, la dose de follitropine alfa est ajustée à la dose maximale de 225 UI.
La durée du cycle de traitement sera jusqu'à 14 jours, ou un maximum de 21 jours (si la maturation folliculaire est imminente, basée sur la croissance folliculaire et les niveaux d'E2).
La durée totale sera de 3 cycles de traitement.
Autres noms:
Lorsque la réponse folliculaire sera adéquate, l'ovulation sera déclenchée par une seule injection sous-cutanée de 250 microgrammes de gonadotrophine chorionique humaine recombinante (r-hCG, choriogonadotropine alfa).
La durée du cycle de traitement sera jusqu'à 14 jours, ou un maximum de 21 jours (si la maturation folliculaire est imminente, basée sur la croissance folliculaire et les niveaux d'E2).
La durée totale sera de 3 cycles de traitement.
Autres noms:
Le placebo sera administré par voie sous-cutanée une fois par jour.
La durée du cycle de traitement sera jusqu'à 14 jours, ou un maximum de 21 jours (si la maturation folliculaire est imminente, basée sur la croissance folliculaire et les niveaux d'E2).
La durée totale sera de 3 cycles de traitement.
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Comparateur actif: Luveris® 75 UI
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L'hormone lutéinisante humaine recombinante (r-hLH, lutropine alfa, Luveris®), 75 UI sera administrée par voie sous-cutanée une fois par jour.
La durée du cycle de traitement sera jusqu'à 14 jours, ou un maximum de 21 jours (si la maturation folliculaire est imminente, basée sur la croissance folliculaire et les niveaux d'estradiol [E2]).
La durée totale sera de 3 cycles de traitement.
Autres noms:
Une dose fixe d'hormone folliculostimulante humaine recombinante (r-hFSH, follitropine alfa) de 75 à 150 UI sera administrée par voie sous-cutanée pendant 7 jours.
Après 7 jours de traitement, si la réponse du sujet est sous-optimale, en fonction de la croissance folliculaire et des taux sériques d'E2, la dose de follitropine alfa est ajustée à la dose maximale de 225 UI.
La durée du cycle de traitement sera jusqu'à 14 jours, ou un maximum de 21 jours (si la maturation folliculaire est imminente, basée sur la croissance folliculaire et les niveaux d'E2).
La durée totale sera de 3 cycles de traitement.
Autres noms:
Lorsque la réponse folliculaire sera adéquate, l'ovulation sera déclenchée par une seule injection sous-cutanée de 250 microgrammes de gonadotrophine chorionique humaine recombinante (r-hCG, choriogonadotropine alfa).
La durée du cycle de traitement sera jusqu'à 14 jours, ou un maximum de 21 jours (si la maturation folliculaire est imminente, basée sur la croissance folliculaire et les niveaux d'E2).
La durée totale sera de 3 cycles de traitement.
Autres noms:
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Comparateur actif: Luveris® 25 UI
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Une dose fixe d'hormone folliculostimulante humaine recombinante (r-hFSH, follitropine alfa) de 75 à 150 UI sera administrée par voie sous-cutanée pendant 7 jours.
Après 7 jours de traitement, si la réponse du sujet est sous-optimale, en fonction de la croissance folliculaire et des taux sériques d'E2, la dose de follitropine alfa est ajustée à la dose maximale de 225 UI.
La durée du cycle de traitement sera jusqu'à 14 jours, ou un maximum de 21 jours (si la maturation folliculaire est imminente, basée sur la croissance folliculaire et les niveaux d'E2).
La durée totale sera de 3 cycles de traitement.
Autres noms:
Lorsque la réponse folliculaire sera adéquate, l'ovulation sera déclenchée par une seule injection sous-cutanée de 250 microgrammes de gonadotrophine chorionique humaine recombinante (r-hCG, choriogonadotropine alfa).
La durée du cycle de traitement sera jusqu'à 14 jours, ou un maximum de 21 jours (si la maturation folliculaire est imminente, basée sur la croissance folliculaire et les niveaux d'E2).
La durée totale sera de 3 cycles de traitement.
Autres noms:
L'hormone lutéinisante humaine recombinante (r-hLH, lutropine alfa, Luveris®), 25 UI sera administrée par voie sous-cutanée une fois par jour.
La durée du cycle de traitement sera jusqu'à 14 jours, ou un maximum de 21 jours (si la maturation folliculaire est imminente, basée sur la croissance folliculaire et les niveaux d'E2).
La durée totale sera de 3 cycles de traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de grossesse clinique
Délai: Stimulation Jour 1 jusqu'à la grossesse clinique (Jour 35-42 après le jour de l'administration de r-hCG [fin du cycle de stimulation {environ 21 jours}])
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La grossesse clinique a été définie comme la présence d'un ou plusieurs sacs fœtaux avec une activité cardiaque fœtale aux jours 35 à 42 après l'examen échographique r-hCG.
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Stimulation Jour 1 jusqu'à la grossesse clinique (Jour 35-42 après le jour de l'administration de r-hCG [fin du cycle de stimulation {environ 21 jours}])
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participantes ayant une grossesse clinique cumulée
Délai: Jour 35-42 après le jour de l'administration de r-hCG (fin du cycle de stimulation [environ 21 jours])
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La grossesse clinique a été définie comme la présence d'un ou plusieurs sacs fœtaux avec une activité cardiaque fœtale aux jours 35 à 42 après l'examen échographique r-hCG.
Les grossesses cliniques cumulées faisaient référence à toutes les grossesses cliniques survenues au cours des 3 cycles de traitement.
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Jour 35-42 après le jour de l'administration de r-hCG (fin du cycle de stimulation [environ 21 jours])
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Pourcentage de participants avec ovulation cumulative
Délai: Jour d'administration de la gonadotrophine chorionique humaine recombinante (r-hCG) (fin du cycle de stimulation [environ 21 jours])
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L'ovulation a été définie comme un taux de progestérone (P4) au milieu de la phase lutéale supérieur ou égal à (>=) 10 nanogrammes par millilitre (ng/mL).
L'ovulation cumulée fait référence à toutes les ovulations survenues au cours des 3 cycles de traitement.
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Jour d'administration de la gonadotrophine chorionique humaine recombinante (r-hCG) (fin du cycle de stimulation [environ 21 jours])
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Responsible, Merck Serono S.A., Geneva
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2006
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 mai 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2006
Première publication (Estimation)
24 mai 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
7 août 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2013
Dernière vérification
1 août 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 26109
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