Prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients subissant une arthroplastie totale du genou élective (TREK)
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à double insu, en groupes parallèles et dose-réponse de l'AVE5026 sous-cutané avec un bras de calibrage d'énoxaparine dans la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients subissant une arthroplastie totale du genou élective
L'objectif principal était de démontrer la relation dose-réponse de la sémuparine sodique (AVE5026) pour la prévention de la thromboembolie veineuse [TEV] chez les patients subissant une arthroplastie totale du genou [TKR].
Les objectifs secondaires étaient d'évaluer l'innocuité (incidence des hémorragies majeures) d'AVE5026, de documenter l'efficacité et l'innocuité des régimes postopératoires d'AVE5026 et d'évaluer les paramètres pharmacocinétiques d'AVE5026.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La randomisation devait avoir lieu avant la première injection de médicament à l'étude.
La durée totale d'observation par participant était de 27 à 33 jours après la chirurgie, répartie comme suit :
- Période de traitement en double aveugle de 4 à 10 jours ;
- Période de suivi jusqu'au jour 30 ± 3 après la chirurgie.
La phlébographie bilatérale obligatoire des membres inférieurs devait être réalisée entre 5 et 11 jours après la chirurgie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Sofia, Bulgarie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Santiago, Chili
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Santafe de Bogota, Colombie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Horsholm, Danemark
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Helsinki, Finlande
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Moscow, Fédération Russe
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Athens, Grèce
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Porto Salvo, Le Portugal
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Kuala Lumpur, Malaisie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Mexico, Mexique
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Lysaker, Norvège
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Makati City, Philippines
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Warszawa, Pologne
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Bucuresti, Roumanie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Bromma, Suède
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Taipei, Taïwan
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Bangkok, Thaïlande
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Istanbul, Turquie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patient devant subir une arthroplastie totale du genou élective ou la révision d'une procédure primaire effectuée ≥ 6 mois avant l'entrée à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Toute chirurgie orthopédique majeure dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ;
- Signes ou symptômes cliniques de TVP ou d'EP au cours des 12 derniers mois ou syndrome post-phlébitique connu ;
- Sensibilité connue à l'iode ou aux produits de contraste ;
- AVC récent ou infarctus du myocarde ;
- Risque élevé de saignement ;
- Traitement avec d'autres agents anti-thrombotiques dans les 7 jours précédant la chirurgie ;
- Toute contre-indication à l'héparine non fractionnée ou à l'héparine de bas poids moléculaire ;
- Femme enceinte ou allaitante, ou femme en âge de procréer qui n'utilise pas de méthode contraceptive efficace.
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Sémuparine 5 mg
Sémuparine sodique 5 mg + Placebo (pour Enoxaparine sodique) une fois par jour pendant 4 à 10 jours avec une dose initiale administrée 12 heures avant ou 8 heures après la chirurgie selon la volonté de l'investigateur
|
0,8 ml de solution dans des flacons en verre ambré de type I Injection sous-cutanée
Autres noms:
Solution de 0,4 mL en seringue préremplie prête à l'emploi d'aspect strictement identique contenant le même volume mais sans composant actif Injection sous-cutanée |
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Expérimental: Sémuparine 10 mg
Sémuparine sodique 10 mg + Placebo (pour l'énoxaparine sodique) une fois par jour pendant 4 à 10 jours avec une dose initiale administrée 12 heures avant ou 8 heures après la chirurgie selon la volonté de l'investigateur
|
0,8 ml de solution dans des flacons en verre ambré de type I Injection sous-cutanée
Autres noms:
Solution de 0,4 mL en seringue préremplie prête à l'emploi d'aspect strictement identique contenant le même volume mais sans composant actif Injection sous-cutanée |
|
Expérimental: Sémuparine 20 mg
Sémuparine sodique 20 mg + Placebo (pour Enoxaparine sodique) une fois par jour pendant 4 à 10 jours avec une dose initiale administrée 12 heures avant ou 8 heures après la chirurgie selon la volonté de l'investigateur
|
0,8 ml de solution dans des flacons en verre ambré de type I Injection sous-cutanée
Autres noms:
Solution de 0,4 mL en seringue préremplie prête à l'emploi d'aspect strictement identique contenant le même volume mais sans composant actif Injection sous-cutanée |
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Expérimental: Sémuparine 40 mg
Sémuparine sodique 40 mg + Placebo (pour Enoxaparine sodique) une fois par jour pendant 4 à 10 jours avec une dose initiale administrée 12 heures avant ou 8 heures après la chirurgie selon la volonté de l'investigateur
|
0,8 ml de solution dans des flacons en verre ambré de type I Injection sous-cutanée
Autres noms:
Solution de 0,4 mL en seringue préremplie prête à l'emploi d'aspect strictement identique contenant le même volume mais sans composant actif Injection sous-cutanée |
|
Expérimental: Sémuparine 60 mg
Sémuparine sodique 60 mg + Placebo (pour Enoxaparine sodique) une fois par jour pendant 4 à 10 jours avec une dose initiale administrée 12 heures avant ou 8 heures après la chirurgie selon la volonté de l'investigateur
|
0,8 ml de solution dans des flacons en verre ambré de type I Injection sous-cutanée
Autres noms:
Solution de 0,4 mL en seringue préremplie prête à l'emploi d'aspect strictement identique contenant le même volume mais sans composant actif Injection sous-cutanée |
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Comparateur actif: Énoxaparine 40 mg
Énoxaparine sodique 40 mg + Placebo (pour la sémuloparine sodique) une fois par jour pendant 4 à 10 jours avec une dose initiale administrée 12 heures avant ou 8 heures après la chirurgie selon la volonté de l'investigateur
|
0,4 mL de solution en seringue préremplie prête à l'emploi Injection sous-cutanée
Autres noms:
0,8 ml de solution en flacons verre ambré de type I strictement d'aspect identiques contenant le même volume mais sans principe actif Injection sous-cutanée |
|
Expérimental: Placebo préopératoire / Semuloparine 20 mg
Placebo (pour Semuloparine sodique) + Placebo (pour Enoxaparine sodique) 12 heures avant l'intervention puis, Sémuparine sodique 20 mg + Placebo (pour Enoxaparine sodique) une fois par jour pendant 4 à 10 jours avec une dose initiale administrée 8 heures après la chirurgie |
0,8 ml de solution dans des flacons en verre ambré de type I Injection sous-cutanée
Autres noms:
Solution de 0,4 mL en seringue préremplie prête à l'emploi d'aspect strictement identique contenant le même volume mais sans composant actif Injection sous-cutanée 0,8 ml de solution en flacons verre ambré de type I strictement d'aspect identiques contenant le même volume mais sans principe actif Injection sous-cutanée |
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Expérimental: Placebo préopératoire / Semuloparine 40 mg
Placebo (pour Semuloparine sodique) + Placebo (pour Enoxaparine sodique) 12 heures avant l'intervention puis, Sémuparine sodique 40 mg + Placebo (pour Enoxaparine sodique) une fois par jour pendant 4 à 10 jours avec une dose initiale administrée 8 heures après la chirurgie |
0,8 ml de solution dans des flacons en verre ambré de type I Injection sous-cutanée
Autres noms:
Solution de 0,4 mL en seringue préremplie prête à l'emploi d'aspect strictement identique contenant le même volume mais sans composant actif Injection sous-cutanée 0,8 ml de solution en flacons verre ambré de type I strictement d'aspect identiques contenant le même volume mais sans principe actif Injection sous-cutanée |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant subi un événement de thromboembolie veineuse (TEV) ou un décès lié à un TEV
Délai: De la chirurgie au jour 11 ou au jour de la phlébographie obligatoire, selon la première éventualité
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La TEV comprenait toute thrombose veineuse profonde [TVP] identifiée sur la phlébographie obligatoire des membres inférieurs ; TVP symptomatique et/ou embolie pulmonaire [EP] non mortelle avant examen obligatoire ; Les décès liés à la TEV comprenaient l'EP mortelle ou les décès qui ne pouvaient être attribués à une cause documentée et pour lesquels l'EP ne pouvait être exclue.
Tous les événements devaient être confirmés par un comité central indépendant d'adjudication (CIAC) sur la base de phlébographies, programmées ou non, et d'autres tests diagnostiques disponibles (échographie, scintigraphie pulmonaire de ventilation/perfusion, angiographie pulmonaire, rapport d'autopsie, etc.).
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De la chirurgie au jour 11 ou au jour de la phlébographie obligatoire, selon la première éventualité
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant subi une TVP
Délai: De la chirurgie jusqu'au jour 11 ou le jour de la phlébographie obligatoire, selon la première éventualité
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De la chirurgie jusqu'au jour 11 ou le jour de la phlébographie obligatoire, selon la première éventualité
|
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Nombre de participants ayant subi une TEV symptomatique
Délai: De la chirurgie jusqu'au jour 11 ou le jour de la phlébographie obligatoire, selon la première éventualité
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La TEV symptomatique comprenait :
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De la chirurgie jusqu'au jour 11 ou le jour de la phlébographie obligatoire, selon la première éventualité
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Nombre de participants ayant subi des saignements
Délai: De la 1ère injection du médicament à l'étude jusqu'à 3 jours après la dernière injection du médicament à l'étude (durée médiane d'environ 11 jours)
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Les saignements ont été examinés de manière centralisée et aveugle par le CIAC et classés comme :
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De la 1ère injection du médicament à l'étude jusqu'à 3 jours après la dernière injection du médicament à l'étude (durée médiane d'environ 11 jours)
|
|
Nombre de participants qui ont dû commencer un traitement curatif anticoagulant ou thrombolytique après l'évaluation de la TEV
Délai: De la chirurgie jusqu'au jour 11 ou le jour de la phlébographie obligatoire, selon la première éventualité
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L'initiation d'un traitement curatif anticoagulant ou thrombolytique après évaluation de la TEV a été définie à partir des réponses de l'investigateur aux questions posées après les tests diagnostiques de suspicion de TEV et/ou la phlébographie obligatoire.
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De la chirurgie jusqu'au jour 11 ou le jour de la phlébographie obligatoire, selon la première éventualité
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de décès
Délai: De la 1ère injection du médicament à l'étude jusqu'à 3 jours après la dernière injection du médicament à l'étude (durée médiane d'environ 11 jours)
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Tous les décès ont été examinés de manière centralisée et en aveugle par le CIAC et classés comme « EP mortelle », « EP non exclue », « hémorragie mortelle » et « décès non associé à une TEV ou à une hémorragie » sur la base de la documentation pertinente (par ex.
rapport d'autopsie).
|
De la 1ère injection du médicament à l'étude jusqu'à 3 jours après la dernière injection du médicament à l'étude (durée médiane d'environ 11 jours)
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Numération plaquettaire : nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique [PCSA]
Délai: De la 1ère injection du médicament à l'étude jusqu'à 3 jours après la dernière injection du médicament à l'étude (durée médiane d'environ 11 jours)
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Les PCSA sont des valeurs anormales considérées comme médicalement importantes par le Promoteur selon des critères prédéfinis basés sur une revue de la littérature.
Le seuil de numération plaquettaire a été défini comme <100 Giga/L.
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De la 1ère injection du médicament à l'étude jusqu'à 3 jours après la dernière injection du médicament à l'étude (durée médiane d'environ 11 jours)
|
|
Fonction hépatique : nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique [PCSA]
Délai: De la 1ère injection du médicament à l'étude jusqu'à 3 jours après la dernière injection du médicament à l'étude (durée médiane d'environ 11 jours)
|
Les seuils ont été définis comme suit :
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De la 1ère injection du médicament à l'étude jusqu'à 3 jours après la dernière injection du médicament à l'étude (durée médiane d'environ 11 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Michael LASSEN, MD, Hoersholm Hospital (Denmark)
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Embolie et thrombose
- Thromboembolie
- Thromboembolie veineuse
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Anticoagulants
- Énoxaparine
- Héparine de bas poids moléculaire
- Énoxaparine sodique
- Sémuparine
Autres numéros d'identification d'étude
- DRI6243
- 2005-006202-26 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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