Atteinte pulmonaire dans la sclérodermie : une étude clinique sur l'innocuité et l'efficacité du mycophénolate mofétil chez les patients atteints de sclérodermie avec atteinte pulmonaire

Critère d'intégration:

• Pour participer à cette étude, les patients doivent d'abord subir un BAL et un HRCT. Pour être éligibles à l'HRCT et au BAL (dans le cadre de cet essai), les patients potentiels doivent répondre aux critères suivants :

  • 21-70 ans.
  • Test de grossesse négatif (avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL) pour les femmes en âge de procréer
  • Tous les patients doivent remplir les critères de ScS selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) (Sous-comité pour les critères de sclérodermie 1980).
  • CVF < 85 % de la valeur prévue.
  • SSc depuis pas plus de 7 ans avec apparition définie comme la date de la première manifestation non-Raynaud.
  • Les patients peuvent avoir une ScS cutanée limitée (épaississement cutané distal mais non proximal des coudes et des genoux, avec ou sans atteinte faciale) ou diffuse (épaississement cutané proximal des coudes et des genoux, impliquant souvent la poitrine ou l'abdomen) (Medsger 1995).
  • Une DLCO anormale et des anomalies sur la radiographie standard du thorax ne sont pas nécessaires, bien qu'une DLCO normale soit inhabituelle face à une restriction ventilatoire importante due à une maladie pulmonaire SSc.
• Pour être éligible à prendre le médicament à l'étude, le patient doit non seulement répondre aux critères ci-dessus, mais doit également avoir ≥ 3,0 % de neutrophiles ou ≥ 2,0 % d'éosinophiles lors du dépistage du liquide BAL et/ou de l'opacification en verre dépoli sur HRCT.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans la semaine précédant le début du traitement. La thérapie CellCept ne sera pas initiée tant qu'un rapport de test de grossesse négatif n'aura pas été obtenu.
• Une contraception efficace doit être utilisée avant le début du traitement par CellCept, pendant le traitement et pendant 6 semaines après l'arrêt du traitement, même en cas d'antécédents d'infertilité, sauf en cas d'hystérectomie. Deux formes fiables de contraception doivent être utilisées simultanément, sauf si l'abstinence est la méthode choisie. Si une grossesse survient pendant le traitement, le médecin et la patiente doivent discuter de l'opportunité de poursuivre la grossesse.

Critère d'exclusion:

• CVF < 45 % de la valeur prédite ou DLCO (corrigée pour l'hémoglobine [Hb] mais pas pour le volume alvéolaire) < 35 % de la valeur prédite (évocateur d'une maladie grave, probablement irréparable).
• Leucopénie (nombre de globules blancs < 4 000) ou thrombocytopénie (nombre de plaquettes < 100 000).
• Créatinine sérique ≥ 2,0 mg/dl.
• Grossesse, allaitement, manque de fiabilité, toxicomanie ou maladie chronique débilitante.
• Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée.
• Infection active du poumon, ou d'ailleurs, dont la prise en charge serait compromise par le mycophénolate mofétil.
• Traitement antérieur de l'alvéolite par mycophénolate mofétil ou traitement antérieur ou actuel de l'alvéolite par : D-pénicillamine, méthotrexate, colchicine, Potaba ou azathioprine.
• Autre maladie grave concomitante (par exemple, cancer).
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)/FVC ratio < 65 %.
• Si en âge de procréer, incapacité à utiliser régulièrement deux moyens de contraception fiables (c'est-à-dire, préservatif, abstinence, dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes, vasectomie)
• Hypertension pulmonaire (définie comme une pression artérielle systolique estimée (PAS) ≥ 35 mmHg mesurée par échocardiogramme).
• Fumer des cigares, des pipes ou des cigarettes au cours des 6 derniers mois.
• Anomalies cliniquement significatives à la radiographie pulmonaire ou à la TDMHR autres que la maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, masse pulmonaire, preuve d'une infection pulmonaire active).
• Utilisation de prednisone (ou équivalent) à des doses > 10 mg par jour.
• N'a pas ≥ 3,0 % de neutrophiles ou ≥ 2,0 % d'éosinophiles lors du dépistage du liquide BAL et n'a pas d'opacification en verre dépoli sur HRCT.
• Incapable de prendre des médicaments par voie orale.
• Incapable de se conformer aux procédures de l'étude de l'avis de l'investigateur.