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MMF pour la réduction des réservoirs du VIH

10 novembre 2020 mis à jour par: Joshua Schiffer, Fred Hutchinson Cancer Center

Thérapie au mycophénolate mofétil pour la réduction du réservoir du VIH

Il s'agit d'une étude ouverte et randomisée de phase II visant à déterminer si le mycophénolate mofétil (MMF) administré sur 22 mois diminue de manière significative la taille du réservoir de VIH des participants.

En plus des principaux critères d'évaluation de l'innocuité, les hypothèses suivantes concernant l'efficacité du médicament seront testées :

  1. Le MMF sera bien toléré et ne diminuera pas l'observance ou l'efficacité antivirale du TAR.
  2. Le nombre et les pourcentages de lymphocytes T CD4+ périphériques ne diminueront pas de manière significative pendant le traitement par MMF et ART.
  3. Il n'y aura pas de risque excessif d'infections opportunistes chez les participants à l'étude traités au MMF.
  4. La thérapie MMF entraînera une diminution progressive de la taille du réservoir sur 22 mois de traitement.
  5. La thérapie MMF entraînera un changement continu dans la composition du réservoir du VIH, passant principalement des lymphocytes T CD4+ à mémoire effectrice (TEM) et des lymphocytes T CD4+ à mémoire centrale (TCM), aux lymphocytes T CD4+ naïfs (TN) et aux cellules souches comme la mémoire (TSCM).
  6. La MMF éliminera les mesures détectables du réservoir du VIH, y compris par l'ADN/ARNm associé aux cellules et la croissance virale quantitative.
  7. Le MMF ne diminuera pas la réponse immunitaire humorale à la vaccination antigrippale annuelle de routine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai pilote randomisé en ouvert visant à déterminer si le MMF administré sur 22 mois diminue de manière significative la taille du réservoir de VIH.

À l'Université de Washington à Seattle, les enquêteurs recruteront 5 participants à l'étude qui ont suivi ≥ 2 ans de TAR suppressif. Les participants à l'étude seront suivis de près pendant au moins 22 mois avec des laboratoires de sécurité et des mesures en série du réservoir du VIH (en particulier, l'ADN et l'ARNm du VIH associés aux cellules (ca-ADN et ca-ARN), le test quantitatif d'excroissance virale (QVOA) et charge virale plasmatique en copie unique (scVL)). Une décision "go/no-go" se produira après 12 mois sur la base de seuils prédéfinis de réduction du réservoir de VIH mesurés avec ca-DNA.

Tous les participants se verront proposer de s'inscrire à une sous-étude dans laquelle une anuscopie avec biopsies du rectum est effectuée à 3 reprises pour évaluer le réservoir dans le tissu lymphatique gastro-intestinal (GALT).

Les enquêteurs vaccineront les participants à l'étude avec le vaccin antigrippal annuel et analyseront leur réponse humorale à ce vaccin environ un mois plus tard avec un prélèvement sanguin de routine effectué en conjonction avec un prélèvement sanguin de laboratoire de sécurité.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que de faibles doses de MMF seront bien tolérées chez les participants à l'étude infectés par le VIH en bonne santé et dont le VIH a été complètement supprimé du traitement antirétroviral. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'incidence des infections opportunistes ne dépassera pas celle de cohortes comparables plus importantes de patients traités pour le VIH. Il convient de noter que certaines infections opportunistes telles que l'herpès zoster ou la récidive du HSV-2 continuent de se produire malgré un traitement antirétroviral, tandis que la pneumonie à pneumocystose, la maladie des organes cibles à CMV, le cryptocoque et de nombreuses autres infections opportunistes sont beaucoup moins fréquentes dans ce contexte. Par conséquent, en cas d'infection, les enquêteurs s'entretiendront avec le panel de gestion de la sécurité des données (DSM) pour déterminer si cet événement est directement attribuable à la MMF. Enfin, les chercheurs émettent l'hypothèse que le nombre de lymphocytes T CD4+ et CD8+ dans le sang périphérique restera inchangé tout au long du traitement par MMF, et que la réplication du VIH restera contrôlée sous TAR avec l'ajout de MMF.

Les chercheurs émettent l'hypothèse d'une réduction d'au moins 0,25 log de l'ADN du VIH associé aux cellules à des intervalles d'un an chez les participants à l'étude qui ont démontré une réponse anti-proliférative au traitement au MMF. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'ADN du VIH associé aux cellules passera d'une résidence prédominante dans TCM et TEM à une résidence prédominante dans TN et TSCM. En ce qui concerne notre sous-étude, les chercheurs prédisent que l'épuisement du réservoir se produira avec des taux équivalents dans le sang et le GALT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • 2 West Clinic at Harborview Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Infection par le VIH confirmée, par deux tests d'anticorps positifs différents et/ou ARN VIH plasmatique détectable à deux dates différentes
  2. ≥18 et ≤65 ans
  3. TAR continu au cours des deux dernières années, avec un TAR en cours comprenant de préférence un inhibiteur de l'intégrase
  4. ARN du VIH < 40 copies/mL à quatre reprises au cours d'un TAR continu de ≥ 2 ans avec pas plus d'un blip de <1 000 copies d'ARN du VIH/mL
  5. Numération des lymphocytes T CD4+ > 350/mm3 au cours des 365 derniers jours
  6. Score de Karnofsky ≥80
  7. Prévoyez résider dans la région 2 ans
  8. Consentement à étudier
  9. Tolérabilité du MMF pendant une semaine d'escalade de dose phase initiale de 500 mg une fois par jour
  10. Effet antiprolifératif démontré du MMF 500 mg deux fois par jour

Critère d'exclusion:

  1. Malignité active, y compris cancer de la peau, syndrome myélodysplasique ou maladie myéloproliférative dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étude
  2. Transplantation antérieure d'organe ou de moelle osseuse
  3. Maladie auto-immune diagnostiquée
  4. Besoin médical d'un traitement continu avec un médicament immunosuppresseur
  5. Diagnostic de SIDA (défini comme toute infection opportuniste ou cancer définissant le SIDA, ou un antécédent de numération des lymphocytes T CD4+ dans le sang < 200/µL)
  6. Infection opportuniste active
  7. Utilisation de médicaments interdits (voir 4.3)
  8. Vomissements ou diarrhée interdisant l'utilisation régulière des médicaments à l'étude
  9. Enceinte, intention de tomber enceinte ou allaitement
  10. Femme en âge de procréer qui n'utilise PAS deux formes de contraception OU pratique l'abstinence complète
  11. Ingestion excessive d'éthanol, déterminée par un score AUDIT > 8
  12. Abus de substance
  13. Antécédents de non-conformité médicale
  14. Quantiféron TB positif

  15. Les valeurs de laboratoire suivantes (< 30 jours avant l'inscription):

    • Hémoglobine < 8,5 mg/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles < 1000 cellules/mm3
    • ALT > 2 x limite supérieure de la normale
    • Numération plaquettaire < 100 000/uL
    • Clairance de la créatinine < 60 mL/min

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mycophénolate mofétil
Mycophénolate Mofetil 500mg Comprimés une fois par jour pendant une semaine en guise d'introduction pour limiter les effets secondaires liés au médicament. S'ils tolèrent le médicament à une dose plus faible, ils initieront ensuite Mycophenolate Mofetil 500 mg comprimés deux fois par jour par voie orale pendant 22 mois
Médicament: Mycophénolate Mofetil 500Mg Comprimé
500 mg une fois par jour pendant une semaine. Si vous tolérez le médicament, initiez-le deux fois par jour pendant 22 mois
Autres noms:
  • Comprimés de mycophénolate mofétil USP Laboratoires Roxane

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des niveaux d'ADN du VIH (Ca-ADN) associés aux cellules par 10 ^ 6 cellules T sur 12 mois
Délai: 12 mois
Pente de régression du changement dans l'ADN du VIH associé aux cellules (ca-ADN) telle que mesurée par PCR de gouttelettes numériques multiplexées chez les participants à l'étude sur MMF calculée à partir de 4 points dans le temps entre 0 et 12 mois
12 mois
Changement des niveaux d'ADN du VIH (Ca-ADN) associés aux cellules par 10 ^ 6 lymphocytes T CD4 + à mémoire effectrice sur 12 mois
Délai: 12 mois
Pente de régression du changement dans l'ADN du VIH associé aux cellules (ca-ADN) telle que mesurée par PCR de gouttelettes numériques multiplexées chez les participants à l'étude sur MMF calculée à partir de 3 points dans le temps entre 0 et 12 mois
12 mois
Changement des niveaux d'ADN du VIH intact associé aux cellules (Ca-iDNA) par 10 ^ 6 cellules T sur 12 mois
Délai: 12 mois
Pente de régression du changement dans l'ADN du VIH intact associé aux cellules (ca-iDNA) tel que mesuré par PCR de gouttelettes numériques multiplexées chez les participants à l'étude sur MMF calculée à partir de 4 points dans le temps entre 0 et 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cellules T CD4+ sanguines par mm^3 Sang
Délai: 12 mois
Fréquence des participants à tout moment avec <200 cellules T CD4+ par mm^3 à partir de 4 points temporels échantillonnés entre 0 et 12 mois
12 mois
Incidence des infections opportunistes
Délai: 12 mois
Nombre de participants souffrant d'une infection opportuniste
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

University of Washington

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joshua T Schiffer, MD MSc, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Chercheur principal: Florian Hladik, MD PhD, University of Washington

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2017

Première publication (Réel)

25 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8589
  • STUDY00002182 (Autre identifiant: University of Washington IRB)
  • 109614-62-RGRL (Autre subvention/numéro de financement: American Foundation for AIDS Research)
  • ACTU-2100 (Autre identifiant: University of Washington)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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