Pulmonell inblandning i sklerodermi: en klinisk studie av säkerheten och effekten av mykofenolatmofetil hos patienter med sklerodermi med lunginvolvering

Inklusionskriterier:

• För att delta i denna studie måste patienter först genomgå en BAL och HRCT. För att vara berättigad att genomgå HRCT och BAL (inom ramen för denna studie) måste blivande patienter uppfylla följande kriterier:

  • Ålder 21-70.
  • Negativt graviditetstest (med en känslighet på minst 50 mIU/ml) för kvinnor i fertil ålder
  • Alla patienter måste uppfylla kriterierna för SSc enligt American College of Rheumatology (ACR) kriterier (Subcommittee for Scleroderma Criteria 1980).
  • FVC < 85 % av förväntat.
  • SSc i högst 7 år med början definierad som datumet för den första icke-Raynaud-manifestationen.
  • Patienter kan ha begränsad (kutan förtjockning distalt men inte proximalt till armbågar och knän, med eller utan ansiktspåverkan) eller diffus (kutan förtjockning proximalt till armbågar och knän, ofta involverande bröstet eller buken) kutan SSc (Medsger 1995).
  • Onormal DLCO och avvikelser på den vanliga lungröntgen av bröstkorgen krävs inte, även om en normal DLCO skulle vara ovanligt med tanke på betydande andningsbegränsningar på grund av SSc-lungsjukdom.
• För att vara berättigad att ta studiemedicin måste patienten inte bara uppfylla kriterierna ovan, utan måste också ha ≥ 3,0 % neutrofiler eller ≥ 2,0 % eosinofiler vid screening av BAL-vätska och/eller opacifiering av slipat glas på HRCT.
• Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 1 vecka innan behandlingen påbörjas. CellCept-behandling kommer inte att påbörjas förrän en rapport om ett negativt graviditetstest har erhållits.
• Effektiv preventivmetod måste användas innan behandling med CellCept påbörjas, under behandlingen och i 6 veckor efter avslutad behandling, även om det har förekommit infertilitet i anamnesen, såvida det inte beror på hysterektomi. Två pålitliga preventivmedel måste användas samtidigt om inte abstinens är den valda metoden. Om graviditet inträffar under behandlingen bör läkaren och patienten diskutera önskvärdheten av att fortsätta graviditeten.

Exklusions kriterier:

• FVC < 45 % av förutsagt eller DLCO (korrigerat för hemoglobin [Hgb] men inte för alveolär volym) < 35 % av förutspått (tycker om allvarlig, troligen irreparabel, sjukdom).
• Leukopeni (antal vita blodkroppar < 4000) eller trombocytopeni (trombocytantal < 100 000).
• Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dl.
• Graviditet, amning, opålitlighet, drogmissbruk eller kroniskt försvagande sjukdom.
• Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt.
• Aktiv infektion i lungan, eller någon annanstans, vars hantering skulle äventyras av mykofenolatmofetil.
• Tidigare behandling för alveolit ​​med mykofenolatmofetil eller tidigare eller aktuell behandling för alveolit ​​med: D-penicillamin, metotrexat, kolchicin, Potaba eller azatioprin.
• Andra allvarliga samtidiga medicinska sjukdomar (t.ex. cancer).
• Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)/FVC-förhållande < 65 %.
• Om i fertil ålder, misslyckande med att regelbundet använda två tillförlitliga preventivmedel (d.v.s. kondom, abstinens, intrauterin enhet (IUD), tubal ligering, vasektomi)
• Pulmonell hypertoni (definierad som ett uppskattat systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 35 mmHg mätt med ekokardiogram).
• Rökning av cigarrer, pipor eller cigaretter under de senaste 6 månaderna.
• Kliniskt signifikanta avvikelser vid lungröntgen eller HRCT-skanning förutom interstitiell lungsjukdom (t.ex. lungmassa, tecken på aktiv lunginfektion).
• Användning av prednison (eller motsvarande) i doser > 10 mg per dag.
• Har inte ≥ 3,0 % neutrofiler eller ≥ 2,0 % eosinofiler vid screening av BAL-vätska och har inte slipat glasopacifiering på HRCT.
• Kan inte ta oral medicin.
• Kan inte följa studieprocedurerna enligt utredarens uppfattning.