Tüdőérintettség szklerodermában: Klinikai vizsgálat a mikofenolát-mofetil biztonságosságáról és hatásosságáról tüdőérintettségű szklerodermás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek először BAL- és HRCT-vizsgálatot kell végezniük. Ahhoz, hogy a leendő páciensek jogosultak legyenek HRCT-re és BAL-ra (a vizsgálat hatálya alá tartozó), a következő kritériumoknak kell megfelelniük:

  • 21-70 éves korig.
  • Negatív terhességi teszt (legalább 50 mIU/ml érzékenységgel) fogamzóképes korú nőknél
  • Minden betegnek meg kell felelnie az American College of Rheumatology (ACR) SSc kritériumainak (Subcommittee for Scleroderma Criteria, 1980).
  • FVC < 85%-a előre jelzett értéknek.
  • SSc legfeljebb 7 évig, a kezdet az első nem Raynaud megnyilvánulás időpontja.
  • A betegeknek korlátozott (a bőr megvastagodása disztális, de nem proximálisan a könyökhöz és a térdhez, az arc érintettségével vagy anélkül) vagy diffúz (a könyökhöz és a térdhez proximális bőrmegvastagodás, gyakran a mellkast vagy a hasat érinti) a bőr SSc-je (Medsger 1995).
  • Rendellenes DLCO és eltérések a sima mellkas röntgenfelvételén nem szükségesek, bár a normál DLCO szokatlan lenne az SSc tüdőbetegség miatti jelentős lélegeztetési korlátozások esetén.
• Ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen vizsgálati gyógyszer szedésére, nem csak a fenti kritériumoknak kell megfelelnie, hanem ≥ 3,0% neutrofil vagy ≥ 2,0% eozinofillel kell rendelkeznie a BAL folyadék és/vagy a csiszolt üveg homályosságának szűrésében HRCT-n.
• Fogamzóképes nőknél a terápia megkezdése előtt 1 héten belül legalább 50 mIU/ml érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztnek negatívnak kell lennie. A CellCept-kezelést addig nem kezdik meg, amíg negatív terhességi tesztet nem kaptak.
• Hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a CellCept-kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt és a kezelés abbahagyását követő 6 hétig, még akkor is, ha a kórelőzményben meddőség szerepel, kivéve, ha méheltávolítás miatt történt. Két megbízható fogamzásgátlási formát kell egyszerre alkalmazni, kivéve, ha az absztinencia a választott módszer. Ha a kezelés alatt teherbe esik, az orvosnak és a betegnek meg kell beszélnie a terhesség folytatásának kívánatosságát.

Kizárási kritériumok:

• FVC < 45%-a előrejelzett vagy DLCO (korrigált hemoglobin [Hgb], de nem az alveoláris térfogat) < 35% előrejelzett (súlyos, valószínűleg helyrehozhatatlan betegségre utal).
• Leukopenia (fehérvérsejtszám < 4000) vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 000).
• Szérum kreatinin ≥ 2,0 mg/dl.
• Terhesség, szoptatás, megbízhatatlanság, kábítószerrel való visszaélés vagy krónikus legyengítő betegség.
• Kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség.
• Aktív tüdő- vagy egyéb fertőzés, amelynek kezelését a mikofenolát-mofetil veszélyeztetné.
• Alveolitis előzetes mikofenolát-mofetil-kezelése vagy alveolitis korábbi vagy jelenlegi kezelése: D-penicillamin, metotrexát, kolhicin, Potaba vagy azatioprin.
• Egyéb súlyos egyidejű egészségügyi betegség (pl. rák).
• Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1)/FVC arány < 65%.
• Fogamzóképes korú, két megbízható fogamzásgátlási eszköz (azaz óvszer, absztinencia, intrauterin eszköz (IUD), petevezeték lekötés, vazektómia) rendszeres alkalmazásának elmulasztása.
• Pulmonális hipertónia (a becsült szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 35 Hgmm echokardiogrammal mérve).
• Szivar, pipa vagy cigaretta dohányzás az elmúlt 6 hónapban.
• Klinikailag jelentős eltérések a mellkasröntgenben vagy a HRCT-vizsgálatban, az intersticiális tüdőbetegség kivételével (pl. tüdőtömeg, aktív tüdőfertőzés bizonyítéka).
• Prednizon (vagy azzal egyenértékű) alkalmazása napi 10 mg-nál nagyobb adagokban.
• Nincs ≥ 3,0% neutrofil vagy ≥ 2,0% eozinofil a BAL folyadék szűrése során, és nincs csiszolt üveg opacitása a HRCT-n.
• Nem tud szájon át szedni gyógyszert.
• A vizsgáló véleménye szerint nem tud megfelelni a vizsgálati eljárásoknak.