Plicní postižení u sklerodermie: Klinická studie bezpečnosti a účinnosti mykofenolátmofetilu u pacientů se sklerodermií s postižením plic

Kritéria pro zařazení:

• Aby se pacienti mohli zúčastnit této studie, musí nejprve podstoupit BAL a HRCT. Aby byli způsobilí podstoupit HRCT a BAL (v rámci této studie), musí potenciální pacienti splňovat následující kritéria:

  • Ve věku 21-70 let.
  • Negativní těhotenský test (s citlivostí alespoň 50 mIU/ml) pro ženy ve fertilním věku
  • Všichni pacienti musí splňovat kritéria pro SSc podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) (Subcommittee for Scleroderma Criteria 1980).
  • FVC < 85 % předpokládané hodnoty.
  • SSc po dobu ne delší než 7 let s počátkem definovaným jako datum první ne-Raynaudovy manifestace.
  • Pacienti mohou mít omezené (ztluštění kůže distálně, ale ne proximálně k loktům a kolenům, s postižením obličeje nebo bez něj) nebo difuzní (ztluštění kůže proximálně od loktů a kolen, často zahrnující hrudník nebo břicho) kožní SSc (Medsger 1995).
  • Abnormální DLCO a abnormality na prostém rentgenovém snímku hrudníku nejsou vyžadovány, ačkoli normální DLCO by bylo neobvyklé vzhledem k významnému omezení ventilace v důsledku SSc plicního onemocnění.
• Aby byl pacient způsobilý k užívání studijní medikace, musí splňovat nejen výše uvedená kritéria, ale také musí mít ≥ 3,0 % neutrofilů nebo ≥ 2,0 % eozinofilů při screeningu tekutiny BAL a/nebo zakaleného skla na HRCT.
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 1 týdne před zahájením léčby. Léčba přípravkem CellCept nebude zahájena, dokud nebude získána zpráva o negativním těhotenském testu.
• Před zahájením léčby přípravkem CellCept, během léčby a po dobu 6 týdnů po jejím ukončení musí být použita účinná antikoncepce, a to i v případech, kdy se v anamnéze vyskytla neplodnost, pokud nebyla způsobena hysterektomií. Pokud není zvolenou metodou abstinence, musí být používány dvě spolehlivé formy antikoncepce současně. Pokud během léčby dojde k otěhotnění, měl by lékař a pacientka prodiskutovat, zda je žádoucí v těhotenství pokračovat.

Kritéria vyloučení:

• FVC < 45 % předpokládané hodnoty nebo DLCO (korigované na hemoglobin [Hgb], ale ne na alveolární objem) < 35 % předpokládané hodnoty (naznačující těžké, pravděpodobně neléčitelné onemocnění).
• Leukopenie (počet bílých krvinek < 4000) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000).
• Sérový kreatinin ≥ 2,0 mg/dl.
• Těhotenství, kojení, nespolehlivost, zneužívání drog nebo chronické vysilující onemocnění.
• Nekontrolované městnavé srdeční selhání.
• Aktivní infekce plic nebo jinde, jejíž léčba by byla ovlivněna mykofenolát mofetilem.
• Předchozí léčba alveolitidy mykofenolát mofetilem nebo předchozí nebo současná léčba alveolitidy: D-penicilamin, methotrexát, kolchicin, Potaba nebo azathioprin.
• Jiná závažná průvodní onemocnění (např. rakovina).
• Poměr usilovně vydechovaného objemu za 1 sekundu (FEV1)/FVC < 65 %.
• Pokud jste ve fertilním věku, pravidelně nepoužíváte dva spolehlivé způsoby antikoncepce (tj. kondom, abstinence, nitroděložní tělísko (IUD), podvázání vejcovodů, vasektomie)
• Plicní hypertenze (definovaná jako odhadovaný systolický krevní tlak (SBP) ≥ 35 mmHg měřený echokardiogramem).
• Kouření doutníků, dýmek nebo cigaret během posledních 6 měsíců.
• Klinicky významné abnormality na rentgenu hrudníku nebo HRCT vyšetření jiné než intersticiální plicní onemocnění (např. plicní hmota, důkaz aktivní plicní infekce).
• Použití prednisonu (nebo ekvivalentu) v dávkách > 10 mg denně.
• Nemá ≥ 3,0 % neutrofilů nebo ≥ 2,0 % eozinofilů při screeningu BAL tekutiny a nemá zakalené sklo na HRCT.
• Nelze užívat perorální léky.
• Podle názoru zkoušejícího není schopen dodržet postupy studie.