Pulmonal involvering i sklerodermi: en klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​mycophenolatmofetil hos sklerodermipatienter med lungeinddragelse

Inklusionskriterier:

• For at deltage i denne undersøgelse skal patienterne først gennemgå en BAL og HRCT. For at være berettiget til at gennemgå HRCT og BAL (inden for rammerne af dette forsøg), skal potentielle patienter opfylde følgende kriterier:

  • I alderen 21-70.
  • Negativ graviditetstest (med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml) for kvinder i den fødedygtige alder
  • Alle patienter skal opfylde kriterierne for SSc ifølge American College of Rheumatology (ACR) kriterier (Subcommittee for Scleroderma Criteria 1980).
  • FVC < 85 % af forventet.
  • SSc i højst 7 år med indtræden defineret som datoen for den første ikke-Raynaud-manifestation.
  • Patienter kan have begrænset (kutan fortykkelse distalt, men ikke proksimalt i forhold til albuer og knæ, med eller uden ansigtspåvirkning) eller diffust (kutan fortykkelse proksimalt for albuer og knæ, ofte involverer bryst eller mave) kutan SSc (Medsger 1995).
  • Unormal DLCO og abnormiteter på det almindelige røntgenbillede af thorax er ikke påkrævet, selvom en normal DLCO ville være usædvanlig i lyset af betydelige respiratoriske restriktioner på grund af SSc-lungesygdom.
• For at være berettiget til at tage undersøgelsesmedicin skal patienten ikke kun opfylde ovenstående kriterier, men skal også have ≥ 3,0 % neutrofiler eller ≥ 2,0 % eosinofiler ved screening af BAL-væske og/eller opacificering af malet glas på HRCT.
• Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 1 uge før påbegyndelse af behandlingen. CellCept-behandling vil ikke blive påbegyndt, før en rapport om en negativ graviditetstest er opnået.
• Effektiv prævention skal anvendes før påbegyndelse af CellCept-behandling, under behandlingen og i 6 uger efter seponering af behandlingen, selv hvor der har været en historie med infertilitet, medmindre det skyldes hysterektomi. To pålidelige former for prævention skal bruges samtidigt, medmindre abstinens er den valgte metode. Hvis graviditet opstår under behandlingen, bør lægen og patienten diskutere det ønskelige i at fortsætte graviditeten.

Ekskluderingskriterier:

• FVC < 45 % af forudsagt eller DLCO (korrigeret for hæmoglobin [Hgb], men ikke for alveolært volumen) < 35 % af forventet (antyder alvorlig, sandsynligvis uoprettelig, sygdom).
• Leukopeni (hvide blodlegemer < 4000) eller trombocytopeni (trombocyttal < 100.000).
• Serum kreatinin ≥ 2,0 mg/dl.
• Graviditet, amning, upålidelighed, stofmisbrug eller kronisk invaliderende sygdom.
• Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt.
• Aktiv infektion i lungen eller andre steder, hvis håndtering ville blive kompromitteret af mycophenolatmofetil.
• Tidligere behandling for alveolitis med mycophenolatmofetil eller tidligere eller nuværende behandling for alveolitis med: D-penicillamin, methotrexat, colchicin, Potaba eller azathioprin.
• Anden alvorlig samtidig medicinsk sygdom (f.eks. kræft).
• Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)/FVC-forhold < 65 %.
• Hvis i den fødedygtige alder, manglende regelmæssig brug af to pålidelige præventionsmidler (dvs. kondom, abstinens, intrauterin enhed (IUD), tubal ligering, vasektomi)
• Pulmonal hypertension (defineret som et estimeret systolisk blodtryk (SBP) ≥ 35 mmHg målt ved ekkokardiogram).
• Rygning af cigarer, piber eller cigaretter inden for de seneste 6 måneder.
• Klinisk signifikante abnormiteter på røntgen af ​​thorax eller HRCT-scanning bortset fra interstitiel lungesygdom (f.eks. lungemasse, tegn på aktiv lungeinfektion).
• Anvendelse af prednison (eller tilsvarende) i doser > 10 mg pr. dag.
• Har ikke ≥ 3,0 % neutrofiler eller ≥ 2,0 % eosinofiler ved screening af BAL-væske og har ikke opacificering af slebet glas på HRCT.
• Ude af stand til at tage oral medicin.
• Ikke i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne efter investigatorens opfattelse.