Randomisation de phase IV au traitement en cours pour évaluer le sorafénib soutenu

Critère d'intégration:

• Patients de sexe masculin ou féminin de plus de 18 ans atteints d'un RCC avancé qui ont reçu du sorafenib comme premier et unique traitement antitumoral systémique pour le RCC avant la randomisation
• Les patients doivent avoir précédemment toléré une dose minimale de sorafenib de 400 mg par jour pendant au moins six semaines avant l'entrée dans l'étude et avoir une maladie progressive documentée par radiographie pendant le sorafenib
• Les patients doivent avoir ressenti un bénéfice clinique, une réponse partielle, une réponse complète ou une maladie stable au cours de leur traitement précédent par le sorafénib
• Espérance de vie > 12 semaines
• Les patients doivent répondre à la catégorie de risque faible ou moyen du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) lors de la randomisation
• Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice
• Les patients doivent avoir au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par tomodensitométrie ou IRM selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
• Les patients ne doivent pas avoir de métastases cérébrales
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1

• De plus, les patients suivants peuvent être inclus, à condition que tous les autres critères d'inclusion et d'exclusion soient remplis

  • Les patients ayant reçu les vaccins cG250 (anticorps monoclonal contre l'anhydrase carbonique IX) ou HSPPC-96 (Heat Shock Protein Peptide Complex 96) sont éligibles à condition qu'ils n'aient reçu aucun autre traitement anticancéreux systémique
  • Patients inscrits au protocole de traitement ARCCS

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir vécu plus de trois semaines entre la progression documentée de la maladie et la randomisation
• Toute condition médicale nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant le traitement par IFN
• Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1) ou tout cancer traité curativement au cours des trois dernières ans avant l'entrée aux études
• Insuffisance rénale sévère ou sous dialyse
• Plus de deux semaines d'interruption de l'administration du sorafénib immédiatement avant la randomisation
• Patients avec une meilleure réponse de progression de la maladie lors de leur traitement précédent par le sorafénib
• Patients qui répondent à la catégorie de risque élevé du MSKCC lors de la randomisation
• Épisode hémorragique >= Grade 2 NCI CTC AE v3.0 au cours des six derniers mois
• Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > NYHA classe 2 ; maladie cardiovasculaire active (IM plus de six mois avant l'entrée à l'étude est autorisé); arythmie cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés) ou hypertension non contrôlée
• Infections bactériennes ou fongiques actives cliniquement graves (>= Grade 2 NCI CTCAE v3.0)
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite chronique B ou C
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques à moins que le patient ne soit à plus de six mois du traitement définitif, ait une étude d'imagerie du SNC négative dans les quatre semaines suivant l'entrée à l'étude et soit cliniquement stable sans stéroïdes. Le patient ne doit pas subir de réduction aiguë des stéroïdes
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments (tels que des stéroïdes ou des antiépileptiques)
• Toxicomanie continue, conditions médicales, psychologiques ou sociales qui peuvent interférer avec la participation des patients à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cet essai, y compris des antécédents de sensibilité aux produits dérivés d'E. coli
• Toute condition instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude. Patients ayant des antécédents de dépression sévère ; les patients atteints de troubles auto-immuns actifs cliniquement significatifs ; histoire de l'allogreffe d'organe
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les sept jours suivant le début du traitement à l'étude. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contraception adéquates au cours de l'essai
• Les patients ayant subi une intervention chirurgicale importante au cours des quatre dernières semaines sont exclus

Thérapies et médicaments exclus, antérieurs et concomitants :

• Tout traitement anticancéreux systémique antérieur ou concomitant, y compris la chimiothérapie, les anticorps monoclonaux, l'hormonothérapie ou la thérapie expérimentale, à l'exception des bisphosphonates et du sorafenib
• Modificateurs de la réponse biologique, tels que G-CSF ou GM-CSF, dans les trois semaines précédant l'entrée à l'étude ou pendant l'étude. Le G-CSF et d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques ne peuvent être utilisés dans la prise en charge de la toxicité aiguë telle que la neutropénie fébrile que sur indication médicale ou à la discrétion de l'investigateur. Cependant, ils ne peuvent pas être remplacés par une réduction de dose requise de tout médicament à l'étude
• Les patients prenant de l'érythropoïétine sont autorisés à condition qu'aucun ajustement de dose ne soit effectué dans les deux mois précédant l'étude ou pendant l'étude
• Rifampicine concomitante ou verrue de Saint-Jean
• La thérapie palliative sera autorisée, les patients pourront recevoir des soins palliatifs et de soutien pour toute maladie sous-jacente