Impact du traitement à l'érythropoïétine par rapport au placebo sur la qualité de vie des patients atteints d'un cancer de la prostate avancé.

L'anémie est un problème courant rencontré par les patients atteints de malignité. Bien que le traitement du cancer tel que la chimiothérapie systémique soit une cause évidente, de nombreux patients atteints de cancer sont anémiques au moment de la présentation. Les estimations chez les patients atteints de cancer de la prostate suggèrent que près de 40 % présentent des taux d'hémoglobine inférieurs à 120 g/L. La manifestation clinique la plus courante de l'anémie est la fatigue, bien que des vertiges, une perte d'appétit, un manque de concentration et une dyspnée (essoufflement) puissent également survenir. L'anémie entraîne souvent une altération de la capacité physique, diminue le sentiment subjectif de bien-être des patients et diminue leur qualité de vie globale (QoL). L'utilisation d'érythropoïétine recombinante pour les patients atteints d'anémie chronique d'insuffisance rénale terminale, de syndrome d'immunodéficience acquise ou d'anémie de maladie chronique dans le cadre d'une malignité (cancer) est bien établie pour offrir des avantages en réduisant les besoins en transfusion. Il existe un certain nombre de données publiées sur la qualité de vie des patients atteints de cancer. Abels et al. a publié en 1991 les premiers résultats de rapports cliniques portant spécifiquement sur les résultats de la qualité de vie. L'étude consistait en fait en une série de trois essais simultanés randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo menés sur des groupes de patients atteints de diverses tumeurs malignes sous-jacentes. Les trois études ont inclus respectivement 124 patients n'ayant pas reçu de traitement systémique, 132 patients traités par voie systémique avec des régimes de chimiothérapie contenant du cisplatine et 157 patients traités avec des régimes ne contenant pas de cisplatine. Tous les patients avaient un taux d'hémoglobine avant traitement inférieur à 105 g/L ou un hématocrite (pourcentage de globules rouges dans le sang) inférieur à 32 %. Dans chaque essai, les patients randomisés pour recevoir de l'érythropoïétine recombinante présentaient des augmentations significativement plus importantes de l'hématocrite que les patients sous placebo. Les paramètres de qualité de vie (mesurés sur une échelle visuelle analogique) ont été significativement améliorés chez les patients recevant de l'érythropoïétine qui ont démontré une augmentation de l'hématocrite tout au long des trois études. La qualité de vie globale s'est améliorée de manière significative par rapport à la ligne de base, bien que des études individuelles n'aient démontré qu'une tendance à l'amélioration. Littlewood et al. a publié en 2001 les résultats d'une étude multicentrique en double aveugle contrôlée contre placebo portant sur 375 patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie ne contenant pas de platine. Une hémoglobine de base inférieure ou égale à 105 g/L, ou une baisse de 20 g/L avec la chimiothérapie était requise pour l'éligibilité. Les patients ont été randomisés 1:2 pour recevoir soit un placebo, soit de l'époétine alfa, jusqu'à 4 semaines après la chimiothérapie. Le traitement actif a démontré une efficacité significative pour augmenter les taux d'hémoglobine et réduire les besoins en transfusion. Une amélioration significative dans tous les domaines de qualité de vie spécifiques au cancer primaire et à l'anémie a favorisé l'époétine alfa. Bien que les preuves cliniques suggèrent un bénéfice au-delà de la réduction des besoins transfusionnels, de nombreuses études examinant l'impact sur la qualité de vie n'ont pas été contrôlées par conception, avec une qualité et une collecte de données de qualité de vie variables. Puisqu'ils ont également impliqué des patients atteints d'une myriade de tumeurs malignes primaires et de traitements antérieurs, la traduction des résultats en pratique clinique spécifique au site et à la situation a été difficile. Comme l'érythropoïèse est un processus complexe qui dépend de l'inhibition ou de la stimulation des cytokines, qui peuvent être régulées différemment selon les diverses maladies néoplasiques (c. différents types de tumeurs), des études dans des groupes de patients plus homogènes ont été jugées nécessaires pour évaluer l'impact sur la qualité de vie. Le cancer de la prostate est le cancer grave le plus fréquent chez les hommes. Malgré les progrès du dépistage et du traitement, la progression vers la phase métastatique incurable de la maladie reste courante. La thérapie d'ablation androgénique utilisant la chirurgie ou des médicaments reste la norme de traitement, mais inévitablement, une résistance aux androgènes se développe. Le cancer de la prostate réfractaire aux hormones représente un éventail de maladies allant des patients asymptomatiques ne présentant que des signes biochimiques de résistance aux androgènes à une maladie en phase terminale caractérisée par des métastases osseuses étendues, des douleurs, une émaciation, une qualité de vie réduite et une survie médiane de moins d'un an. Le traitement du cancer de la prostate réfractaire aux hormones ne prolonge pas la survie, mais peut améliorer les symptômes et la qualité de vie. L'anémie est fréquente dans ce groupe de patients, avec des taux d'hémoglobine inférieurs à 120 g/L souvent observés (chez jusqu'à 40 % des patients). Les patients sont également généralement plus âgés, ont souvent des affections comorbides et des transfusions palliatives sont fréquemment administrées. Une étude randomisée et contrôlée par placebo évaluant une intervention avec l'époétine alfa qui pourrait améliorer significativement la qualité de vie a ainsi été menée chez des patients atteints d'un cancer de la prostate réfractaire aux hormones. Il a été jugé qu'une telle intervention, si elle réussit, pourrait avoir le potentiel de changer la pratique clinique actuelle. De plus, l'amélioration de la qualité de vie, en réponse à l'augmentation des taux d'Hb, pourrait également conduire à une réduction des admissions à l'hôpital et à moins de transfusions dans cette population de patients.

Les patients devaient recevoir soit 40 000 UI d'époétine alfa par semaine, soit un placebo correspondant par voie sous-cutanée pendant 16 semaines.