Auswirkungen der Behandlung mit Erythropoietin im Vergleich zu Placebo auf die Lebensqualität bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs.

Anämie ist ein häufiges Problem, das bei Patienten mit malignen Erkrankungen auftritt. Obwohl eine Krebsbehandlung wie eine systemische Chemotherapie eine offensichtliche Ursache ist, sind viele Krebspatienten bei der Vorstellung anämisch. Schätzungen zufolge weisen fast 40 % der Patienten mit Prostatakrebs einen Hämoglobinwert von weniger als 120 g/l auf. Die häufigste klinische Manifestation einer Anämie ist Müdigkeit, obwohl auch Schwindel, Appetitlosigkeit, Konzentrationsschwäche und Dyspnoe (Atemnot) auftreten können. Anämie führt häufig zu einer Beeinträchtigung der körperlichen Leistungsfähigkeit, verringert das subjektive Wohlbefinden der Patienten und verringert ihre allgemeine Lebensqualität (QoL). Die Verwendung von rekombinantem Erythropoietin bei Patienten mit chronischer Anämie im Endstadium einer Nierenerkrankung, erworbenem Immunschwächesyndrom oder Anämie bei chronischen Erkrankungen im Rahmen einer bösartigen Erkrankung (Krebs) ist gut etabliert, um den Transfusionsbedarf zu verringern. Es gibt eine Reihe veröffentlichter Daten zur Lebensqualität von Krebspatienten. Abelet al. veröffentlichte 1991 erste Ergebnisse klinischer Berichte, die speziell über QoL-Ergebnisse berichteten. Die Studie bestand tatsächlich aus einer Reihe von drei gleichzeitigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien, die an Gruppen von Patienten mit einer Vielzahl zugrunde liegender bösartiger Erkrankungen durchgeführt wurden. Die drei Studien umfassten 124 Patienten, die zuvor nicht mit einer systemischen Therapie behandelt wurden, 132 Patienten, die systemisch mit Cisplatin-haltigen Chemotherapieschemata behandelt wurden, bzw. 157 Patienten, die mit Nicht-Cisplatin-haltigen Schemata behandelt wurden. Alle Patienten hatten vor der Behandlung Hämoglobinwerte von weniger als 105 g/l oder Hämatokritwerte (Prozentsatz der roten Blutkörperchen im Blut) von weniger als 32 %. In jeder Studie zeigten Patienten, die randomisiert rekombinantes Erythropoietin erhielten, einen signifikant stärkeren Anstieg des Hämatokrits als Placebo-Patienten. QoL-Parameter (gemessen auf einer visuellen Analogskala) waren bei Patienten, die Erythropoetin erhielten und die während der drei Studien einen Anstieg des Hämatokrits zeigten, signifikant verbessert. Insgesamt verbesserte sich die QoL gegenüber dem Ausgangswert signifikant, obwohl einzelne Studien nur einen Trend zur Verbesserung zeigten. Littlewoodet al. veröffentlichte 2001 die Ergebnisse einer doppelblinden, placebokontrollierten multizentrischen Studie mit 375 Krebspatienten, die eine nicht platinhaltige Chemotherapie erhielten. Für die Eignung war ein Ausgangs-Hämoglobinwert von weniger als oder gleich 105 g/l oder ein Abfall von 20 g/l während einer Chemotherapie erforderlich. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:2 entweder Placebo oder Epoetin alfa für bis zu 4 Wochen nach der Chemotherapie randomisiert. Die aktive Behandlung zeigte eine signifikante Wirksamkeit bei der Erhöhung des Hämoglobinspiegels und der Verringerung des Transfusionsbedarfs. Eine signifikante Verbesserung in allen primären krebs- und anämiespezifischen QoL-Domänen sprach für Epoetin alfa. Obwohl klinische Beweise einen Nutzen über den reduzierten Transfusionsbedarf hinaus nahelegen, waren viele Studien, die sich mit den Auswirkungen auf die Lebensqualität befassten, vom Design her unkontrolliert, mit unterschiedlicher Qualität und Sammlung von QoL-Daten. Da sie auch Patienten mit einer Vielzahl von primären malignen Erkrankungen und früheren Therapien involviert haben, war die Übertragung der Ergebnisse auf die orts- und situationsspezifische klinische Praxis schwierig. Da die Erythropoese ein komplexer Prozess ist, der von der Hemmung oder Stimulierung von Zytokinen abhängt, die bei verschiedenen neoplastischen Erkrankungen (d. h. verschiedene Tumorarten), wurden Studien in homogeneren Patientengruppen als notwendig erachtet, um die Auswirkungen auf die Lebensqualität zu bewerten. Prostatakrebs ist die häufigste schwere Krebserkrankung bei Männern. Trotz Fortschritten bei Screening und Behandlung bleibt das Fortschreiten in die unheilbare metastatische Phase der Krankheit häufig. Die Androgenablationstherapie mittels Operation oder Medikamenten bleibt der Standard der Behandlung, aber unweigerlich entwickelt sich eine Androgenresistenz. Hormonrefraktärer Prostatakrebs stellt ein Krankheitsspektrum dar, das von asymptomatischen Patienten mit nur biochemischen Anzeichen einer Androgenresistenz bis zu einer Krankheit im Endstadium reicht, die durch ausgedehnte Knochenmetastasen, Schmerzen, Auszehrung, reduzierte QoL und eine mittlere Überlebenszeit von weniger als einem Jahr gekennzeichnet ist. Die Behandlung von hormonresistentem Prostatakrebs verlängert das Überleben nicht, kann aber die Symptome und die Lebensqualität verbessern. Anämie ist in dieser Patientengruppe häufig, wobei häufig Hämoglobinwerte von weniger als 120 g/l beobachtet werden (bei bis zu 40 % der Patienten). Die Patienten sind im Allgemeinen auch älter, haben oft Begleiterkrankungen und es werden häufig Transfusionen zur Linderung gegeben. Daher wurde eine randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Bewertung einer Intervention mit Epoetin alfa durchgeführt, die die Lebensqualität signifikant verbessern könnte, bei Patienten mit hormonresistentem Prostatakrebs. Es wurde davon ausgegangen, dass eine solche Intervention, wenn sie erfolgreich ist, das Potenzial haben könnte, die derzeitige klinische Praxis zu verändern. Darüber hinaus könnte eine verbesserte Lebensqualität als Reaktion auf erhöhte Hb-Spiegel auch zu einer Verringerung der Krankenhauseinweisungen und zu weniger Transfusionen in dieser Patientenpopulation führen.

Die Patienten sollten 16 Wochen lang entweder wöchentlich 40.000 IE Epoetin alfa oder ein entsprechendes Placebo subkutan erhalten.