Påvirkning av erytropoietinbehandling versus placebo på livskvalitet hos pasienter med avansert prostatakreft.

Anemi er et vanlig problem som oppleves av pasienter med malignitet. Selv om kreftbehandling som systemisk kjemoterapi er en åpenbar årsak, er mange kreftpasienter anemiske ved presentasjonen. Estimater hos pasienter med prostatakreft antyder at nesten 40 % har hemoglobinnivåer mindre enn 120 g/l. Den vanligste kliniske manifestasjonen av anemi er tretthet, selv om svimmelhet, tap av appetitt, dårlig konsentrasjon og dyspné (pustebesvær) også kan forekomme. Anemi fører ofte til svekkelse av fysisk kapasitet, senker pasienters subjektive følelse av velvære og reduserer deres generelle livskvalitet (QoL). Bruk av rekombinant erytropoietin for pasienter med kronisk anemi av nyresykdom i sluttstadiet, ervervet immunsviktsyndrom eller anemi av kronisk sykdom i sammenheng med malignitet (kreft) er veletablert for å gi fordeler i å redusere transfusjonsbehov. Det finnes en rekke publiserte data om QoL hos kreftpasienter. Abels et al. publisert i 1991 første resultater av kliniske rapporter som spesifikt rapporterte om QoL-resultater. Studien besto faktisk av en serie på tre samtidige randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studier utført på grupper av pasienter med en rekke underliggende maligniteter. De tre studiene inkluderte henholdsvis 124 pasienter som ikke tidligere var behandlet med systemisk terapi, 132 pasienter behandlet systemisk med cisplatinaholdige kjemoterapiregimer og 157 pasienter behandlet med regimer som ikke inneholder cisplatinum. Alle pasienter hadde hemoglobiner på mindre enn 105 g/l før behandling eller hematokrit (prosentandel av røde blodlegemer i blod) på mindre enn 32 %. I hver studie hadde pasienter randomisert til å motta rekombinant erytropoietin signifikant større økning i hematokrit enn placebopasienter. QoL-parametere (målt på en visuell analog skala) ble signifikant forbedret hos pasienter som fikk erytropoietin som viste en økning i hematokrit gjennom de tre studiene. Totalt sett forbedret livskvaliteten seg betydelig over baseline, selv om individuelle studier bare viste en trend mot forbedring. Littlewood et al. publiserte i 2001 resultatene av en dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie av 375 kreftpasienter som fikk ikke-platinaholdig kjemoterapi. Et utgangshemoglobin på mindre enn eller lik 105 g/l, eller et fall på 20 g/l med kjemoterapi var nødvendig for kvalifisering. Pasientene ble randomisert 1:2 til enten placebo eller epoetin alfa, i opptil 4 uker etter kjemoterapi. Aktiv behandling viste betydelig effektivitet i å øke hemoglobinnivået og redusere transfusjonsbehovet. Signifikant forbedring i alle primære kreft- og anemispesifikke QoL-domener favoriserte epoetin alfa. Selv om kliniske bevis tyder på fordeler utover reduserte transfusjonskrav, har mange studier som ser på innvirkning på livskvalitet vært ukontrollerte av design, med variabel kvalitet og innsamling av livskvalitetsdata. Siden de også har involvert pasienter med et utall av primære maligniteter og tidligere terapier, har oversettelsen av resultater til steds- og situasjonsspesifikk klinisk praksis vært vanskelig. Siden erytropoese er en kompleks prosess som er avhengig av å hemme eller stimulere cytokiner, som kan reguleres forskjellig blant ulike neoplastiske sykdommer (dvs. forskjellige tumortyper), ble studier i mer homogene grupper av pasienter ansett som nødvendige for å evaluere innvirkning på livskvalitet. Prostatakreft er den vanligste alvorlige kreftformen hos menn. Til tross for fremskritt innen screening og behandling, er progresjon til den uhelbredelige metastatiske fasen av sykdommen fortsatt vanlig. Androgenablasjonsterapi ved bruk av kirurgi eller medikamenter forblir standarden for behandling, men uunngåelig utvikles androgenresistens. Hormonrefraktær prostatakreft representerer et spekter av sykdom som strekker seg fra asymptomatiske pasienter med kun biokjemiske bevis på androgenresistens til sluttstadiumsykdom karakterisert ved omfattende benmetastaser, smerte, sløsing, redusert QoL og en median overlevelse på mindre enn ett år. Behandling av hormonrefraktær prostatakreft forlenger ikke overlevelsen, men kan forbedre symptomer og livskvalitet. Anemi er vanlig hos denne pasientgruppen, med hemoglobinnivåer på mindre enn 120 g/L ofte sett (hos opptil 40 % pasienter). Pasienter er også generelt eldre, har ofte komorbide tilstander, og transfusjoner for palliasjon gis ofte. En randomisert, placebokontrollert studie som evaluerte en intervensjon med epoetin alfa som kunne forbedre livskvaliteten betydelig, ble derfor utført hos pasienter med hormonrefraktær prostatakreft. Det ble ansett at en slik intervensjon, hvis den var vellykket, kunne ha potensial til å endre gjeldende klinisk praksis. Dessuten kan forbedret QoL, som svar på økte Hb-nivåer, også føre til en reduksjon i sykehusinnleggelser og til færre transfusjoner i denne pasientpopulasjonen.

Pasientene skulle få enten 40 000 IE epoetin alfa ukentlig eller tilsvarende placebo subkutant i 16 uker.