Impact van behandeling met erytropoëtine versus placebo op de kwaliteit van leven bij patiënten met gevorderde prostaatkanker.

Bloedarmoede is een veelvoorkomend probleem bij patiënten met een maligniteit. Hoewel kankerbehandeling zoals systemische chemotherapie een voor de hand liggende oorzaak is, zijn veel kankerpatiënten anemisch bij presentatie. Schattingen bij patiënten met prostaatkanker suggereren dat bijna 40% aanwezig is met een hemoglobinegehalte van minder dan 120 g/L. De meest voorkomende klinische manifestatie van bloedarmoede is vermoeidheid, hoewel duizeligheid, verlies van eetlust, slechte concentratie en kortademigheid ook kunnen voorkomen. Bloedarmoede leidt vaak tot aantasting van de fysieke capaciteit, verlaagt het subjectieve gevoel van welzijn van patiënten en vermindert hun algehele kwaliteit van leven (QoL). Het gebruik van recombinant erytropoëtine voor patiënten met chronische anemie of nierziekte in het eindstadium, verworven immuundeficiëntiesyndroom of anemie van chronische ziekte in de setting van maligniteit (kanker) is goed ingeburgerd om voordeel te bieden bij het verminderen van de transfusievereisten. Er bestaat een aantal gepubliceerde gegevens over de kwaliteit van leven bij kankerpatiënten. Abels et al. publiceerde in 1991 de eerste resultaten van klinische rapporten die specifiek rapporteerden over de resultaten van KvL. De studie bestond in feite uit een reeks van drie gelijktijdige gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken uitgevoerd op groepen patiënten met verschillende onderliggende maligniteiten. Aan de drie onderzoeken namen respectievelijk 124 patiënten deel die niet eerder met systemische therapie waren behandeld, 132 patiënten die systemisch werden behandeld met cisplatinabevattende chemotherapieregimes en 157 patiënten die werden behandeld met niet-cisplatinabevattende regimes. Alle patiënten hadden vóór de behandeling een hemoglobinegehalte van minder dan 105 g/l of een hematocriet (percentage rode bloedcellen in het bloed) van minder dan 32%. In elk onderzoek hadden patiënten die gerandomiseerd waren om recombinant erytropoëtine te krijgen significant grotere hematocrietstijgingen dan placebopatiënten. QoL-parameters (zoals gemeten op een visuele analoge schaal) waren significant verbeterd bij patiënten die erytropoëtine kregen en die gedurende de drie onderzoeken een toename in hematocriet lieten zien. De algehele kwaliteit van leven verbeterde aanzienlijk ten opzichte van de uitgangswaarde, hoewel individuele onderzoeken alleen een trend naar verbetering aantoonden. Littlewood et al. publiceerde in 2001 de resultaten van een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in meerdere centra van 375 kankerpatiënten die niet-platinabevattende chemotherapie kregen. Een baseline hemoglobine van minder dan of gelijk aan 105 g/l, of een daling van 20 g/l met chemotherapie was vereist om in aanmerking te komen. Patiënten werden tot 4 weken na chemotherapie 1:2 gerandomiseerd naar placebo of epoëtine alfa. Actieve behandeling toonde significante effectiviteit bij het verhogen van het hemoglobinegehalte en het verminderen van de behoefte aan transfusies. Aanzienlijke verbetering in alle primaire kanker- en anemie-specifieke QoL-domeinen was gunstig voor epoëtine alfa. Hoewel klinisch bewijs suggereert dat er voordelen zijn die verder gaan dan verminderde transfusievereisten, zijn veel onderzoeken naar de impact op de kwaliteit van leven niet gecontroleerd door het ontwerp, met variabele kwaliteit en verzameling van gegevens over kwaliteit van leven. Omdat ze ook patiënten met een groot aantal primaire maligniteiten en eerdere therapieën betroffen, was het moeilijk om de resultaten te vertalen naar plaats- en situatiespecifieke klinische praktijken. Aangezien erytropoëse een complex proces is dat afhangt van het remmen of stimuleren van cytokines, die bij verschillende neoplastische ziekten anders kunnen worden gereguleerd (d.w.z. verschillende tumortypes), werden studies bij meer homogene patiëntengroepen noodzakelijk geacht om de impact op de kwaliteit van leven te evalueren. Prostaatkanker is de meest voorkomende ernstige vorm van kanker bij mannen. Ondanks vooruitgang in screening en behandeling, blijft progressie naar de ongeneeslijke metastatische fase van de ziekte gebruikelijk. Androgeenablatietherapie met behulp van chirurgie of medicijnen blijft de standaardbehandeling, maar het is onvermijdelijk dat er androgeenresistentie ontstaat. Hormoonrefractaire prostaatkanker vertegenwoordigt een ziektespectrum variërend van asymptomatische patiënten met alleen biochemisch bewijs van androgeenresistentie tot eindstadiumziekte die wordt gekenmerkt door uitgebreide botmetastasen, pijn, verspilling, verminderde kwaliteit van leven en een mediane overleving van minder dan een jaar. Behandeling van hormoonrefractaire prostaatkanker verlengt de overleving niet, maar kan de symptomen en kwaliteit van leven verbeteren. Bloedarmoede komt vaak voor bij deze groep patiënten, met vaak hemoglobinewaarden van minder dan 120 g/l (bij tot wel 40% van de patiënten). Patiënten zijn over het algemeen ook ouder, hebben vaak comorbide aandoeningen en transfusies voor palliatie worden vaak gegeven. Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van een interventie met epoëtine alfa die de kwaliteit van leven aanzienlijk zou kunnen verbeteren, werd dus uitgevoerd bij patiënten met hormoonrefractaire prostaatkanker. Er werd aangenomen dat een dergelijke interventie, indien succesvol, de potentie zou hebben om de huidige klinische praktijk te veranderen. Bovendien zou een verbeterde kwaliteit van leven, als reactie op verhoogde Hb-waarden, ook kunnen leiden tot minder ziekenhuisopnames en minder transfusies in deze patiëntenpopulatie.

De patiënten moesten gedurende 16 weken ofwel wekelijks 40.000 IE epoëtine alfa of een overeenkomstige placebo subcutaan krijgen.