Vliv léčby erytropoetinem versus placebo na kvalitu života u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.

Anémie je častým problémem pacientů s maligním onemocněním. Ačkoli léčba rakoviny, jako je systémová chemoterapie, je zřejmou příčinou, mnoho pacientů s rakovinou je při projevu anemických. Odhady u pacientů s rakovinou prostaty naznačují, že téměř 40 % má hladiny hemoglobinu nižší než 120 g/l. Nejčastějším klinickým projevem anémie je únava, i když se může objevit i vertigo, ztráta chuti k jídlu, špatná koncentrace a dušnost (dušnost). Anémie často vede k narušení fyzické kapacity, snižuje u pacientů subjektivní pocit pohody a snižuje jejich celkovou kvalitu života (QoL). Použití rekombinantního erytropoetinu u pacientů s chronickou anémií v konečném stadiu renálního onemocnění, syndromem získané imunodeficience nebo anémií chronického onemocnění na pozadí malignity (rakoviny) je dobře zavedeno a poskytuje přínos při snižování potřeby transfuze. Existuje řada publikovaných údajů o QoL u pacientů s rakovinou. Abels a kol. publikoval v roce 1991 první výsledky klinických zpráv, které konkrétně informovaly o výsledcích QoL. Studie se ve skutečnosti skládala ze série tří souběžných randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií prováděných na skupinách pacientů s různými základními malignitami. Tyto tři studie zahrnovaly 124 pacientů dříve neléčených systémovou terapií, 132 pacientů systémově léčených chemoterapeutickými režimy obsahujícími cisplatinu a 157 pacientů léčených režimy bez obsahu cisplatiny. Všichni pacienti měli před léčbou hemoglobiny nižší než 105 g/l nebo hematokrit (procento červených krvinek v krvi) nižší než 32 %. V každé studii měli pacienti randomizovaní k léčbě rekombinantním erytropoetinem významně vyšší zvýšení hematokritu než pacienti s placebem. Parametry QoL (měřeno na vizuální analogové stupnici) byly významně zlepšeny u pacientů užívajících erytropoetin, u kterých bylo prokázáno zvýšení hematokritu během tří studií. Celková kvalita života se oproti výchozímu stavu významně zlepšila, ačkoli jednotlivé studie prokázaly pouze trend ke zlepšení. Littlewood a kol. publikoval v roce 2001 výsledky dvojitě zaslepené, placebem kontrolované multicentrické studie 375 pacientů s rakovinou, kteří dostávali chemoterapii neobsahující platinu. Základní hladina hemoglobinu nižší nebo rovna 105 g/l nebo pokles o 20 g/l při chemoterapii byl vyžadován pro způsobilost. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:2 buď k placebu, nebo epoetinu alfa po dobu až 4 týdnů po chemoterapii. Aktivní léčba prokázala významnou účinnost při zvyšování hladiny hemoglobinu a snižování potřeby transfuze. Významné zlepšení ve všech primárních doménách QoL specifických pro rakovinu a anémii ve prospěch epoetinu alfa. Ačkoli klinické důkazy naznačují přínos nad rámec snížených požadavků na transfuzi, mnoho studií zabývajících se dopadem na kvalitu života bylo nekontrolováno designem, s různou kvalitou a sběrem dat o kvalitě života. Vzhledem k tomu, že zahrnovaly také pacienty s nesčetným množstvím primárních malignit a předchozí terapie, bylo převedení výsledků do klinické praxe specifické pro dané místo a situaci obtížné. Protože erytropoéza je komplexní proces, který závisí na inhibici nebo stimulaci cytokinů, které mohou být regulovány odlišně mezi různými neoplastickými onemocněními (tj. různé typy nádorů), studie na více homogenních skupinách pacientů byly považovány za nezbytné pro hodnocení dopadu na kvalitu života. Rakovina prostaty je nejčastějším závažným nádorovým onemocněním u mužů. Navzdory pokrokům ve screeningu a léčbě zůstává progrese do neléčitelné metastatické fáze onemocnění běžná. Androgenní ablační terapie pomocí chirurgického zákroku nebo léků zůstává standardem léčby, ale nevyhnutelně se rozvíjí androgenní rezistence. Hormonálně refrakterní karcinom prostaty představuje spektrum onemocnění od asymptomatických pacientů s pouze biochemickým průkazem androgenní rezistence až po konečné stadium onemocnění charakterizovaného rozsáhlými kostními metastázami, bolestí, chřadnutím, sníženou QoL a mediánem přežití kratším než jeden rok. Léčba hormonálně rezistentního karcinomu prostaty neprodlužuje přežití, ale může zlepšit symptomy a kvalitu života. U této skupiny pacientů je častá anémie, často se vyskytují hladiny hemoglobinu nižší než 120 g/l (až u 40 % pacientů). Pacienti jsou také obecně starší, mají často komorbidní stavy a často se podávají transfuze pro paliaci. Randomizovaná placebem kontrolovaná studie hodnotící intervenci epoetinem alfa, která by mohla významně zlepšit QoL, byla provedena u pacientů s hormonálně rezistentním karcinomem prostaty. Mělo se za to, že taková intervence, pokud bude úspěšná, by mohla mít potenciál změnit současnou klinickou praxi. Kromě toho by zlepšená QoL v reakci na zvýšené hladiny Hb mohla také vést ke snížení počtu hospitalizací ak menšímu počtu transfuzí u této populace pacientů.

Pacienti měli dostávat buď 40 000 IU epoetinu alfa týdně, nebo odpovídající placebo subkutánně po dobu 16 týdnů.