Impacto del tratamiento con eritropoyetina versus placebo en la calidad de vida de pacientes con cáncer de próstata avanzado.

La anemia es un problema común que experimentan los pacientes con malignidad. Aunque el tratamiento del cáncer, como la quimioterapia sistémica, es una causa obvia, muchos pacientes con cáncer presentan anemia en el momento de la presentación. Las estimaciones en pacientes con cáncer de próstata sugieren que casi el 40% presenta niveles de hemoglobina inferiores a 120 g/L. La manifestación clínica más común de la anemia es la fatiga, aunque también pueden presentarse vértigo, pérdida de apetito, falta de concentración y disnea (falta de aire). La anemia a menudo conduce al deterioro de la capacidad física, reduce la sensación subjetiva de bienestar de los pacientes y disminuye su calidad de vida (QoL) en general. El uso de eritropoyetina recombinante para pacientes con anemia crónica de enfermedad renal en etapa terminal, síndrome de inmunodeficiencia adquirida o anemia de enfermedad crónica en el contexto de malignidad (cáncer) está bien establecido para proporcionar beneficios en la reducción de los requisitos de transfusión. Existe una serie de datos publicados sobre la calidad de vida en pacientes con cáncer. Abel et al. publicó en 1991 los resultados iniciales de informes clínicos que informaban específicamente sobre los resultados de la CdV. El estudio en realidad consistió en una serie de tres ensayos simultáneos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, realizados en grupos de pacientes con una variedad de tumores malignos subyacentes. Los tres estudios incluyeron a 124 pacientes no tratados previamente con terapia sistémica, 132 pacientes tratados sistémicamente con regímenes de quimioterapia que contenían cisplatino y 157 pacientes tratados con regímenes que no contenían cisplatino, respectivamente. Todos los pacientes tenían hemoglobinas antes del tratamiento de menos de 105 g/L o hematocritos (porcentaje de glóbulos rojos en la sangre) de menos del 32 %. En cada ensayo, los pacientes aleatorizados para recibir eritropoyetina recombinante tuvieron aumentos significativamente mayores en el hematocrito que los pacientes que recibieron placebo. Los parámetros de calidad de vida (medidos en una escala analógica visual) mejoraron significativamente en los pacientes que recibieron eritropoyetina y que demostraron un aumento en el hematocrito a lo largo de los tres estudios. La calidad de vida general mejoró significativamente con respecto al valor inicial, aunque los estudios individuales solo demostraron una tendencia hacia la mejora. Littlewood et al. publicó en 2001 los resultados de un estudio multicéntrico doble ciego controlado con placebo de 375 pacientes con cáncer que recibían quimioterapia sin platino. Se requería una hemoglobina inicial menor o igual a 105 g/L, o una caída de 20 g/L con quimioterapia para la elegibilidad. Los pacientes fueron aleatorizados 1:2 para recibir placebo o epoetina alfa, hasta 4 semanas después de la quimioterapia. El tratamiento activo demostró una eficacia significativa en el aumento de los niveles de hemoglobina y la reducción de los requisitos de transfusión. La mejora significativa en todos los dominios de CdV específicos de anemia y cáncer primario favoreció a la epoetina alfa. Aunque la evidencia clínica sugiere un beneficio más allá de la reducción de los requisitos de transfusión, muchos estudios que analizan el impacto en la calidad de vida no han sido controlados por diseño, con calidad y recopilación de datos de calidad de vida variables. Dado que también han involucrado pacientes con una miríada de neoplasias malignas primarias y terapias previas, la traducción de los resultados a la práctica clínica específica del sitio y la situación ha sido difícil. Dado que la eritropoyesis es un proceso complejo que depende de la inhibición o estimulación de citocinas, que pueden regularse de manera diferente entre diversas enfermedades neoplásicas (es decir, diferentes tipos de tumores), se consideraron necesarios estudios en grupos más homogéneos de pacientes para evaluar el impacto en la CdV. El cáncer de próstata es el cáncer grave más común en los hombres. A pesar de los avances en la detección y el tratamiento, la progresión a la fase metastásica incurable de la enfermedad sigue siendo común. La terapia de ablación de andrógenos mediante cirugía o medicamentos sigue siendo el estándar de tratamiento, pero inevitablemente se desarrolla resistencia a los andrógenos. El cáncer de próstata refractario a hormonas representa un espectro de enfermedad que va desde pacientes asintomáticos con solo evidencia bioquímica de resistencia a los andrógenos hasta la enfermedad en etapa terminal caracterizada por metástasis óseas extensas, dolor, emaciación, calidad de vida reducida y una mediana de supervivencia de menos de un año. El tratamiento del cáncer de próstata refractario a hormonas no prolonga la supervivencia, pero puede mejorar los síntomas y la CdV. La anemia es común en este grupo de pacientes, con niveles de hemoglobina de menos de 120 g/L a menudo observados (en hasta un 40 % de los pacientes). Los pacientes también son generalmente mayores, a menudo tienen condiciones comórbidas y con frecuencia se administran transfusiones para paliación. Por lo tanto, se llevó a cabo un estudio aleatorizado, controlado con placebo, que evaluó una intervención con epoetina alfa que podría mejorar significativamente la CdV en pacientes con cáncer de próstata refractario a las hormonas. Se consideró que tal intervención, si tiene éxito, podría tener el potencial de cambiar la práctica clínica actual. Además, la mejora de la calidad de vida, en respuesta al aumento de los niveles de Hb, también podría dar lugar a una reducción de los ingresos hospitalarios ya un menor número de transfusiones en esta población de pacientes.

Los pacientes debían recibir 40 000 UI de epoetina alfa por semana o un placebo equivalente por vía subcutánea durante 16 semanas.