Влияние лечения эритропоэтином по сравнению с плацебо на качество жизни пациентов с распространенным раком простаты.

Анемия является распространенной проблемой, с которой сталкиваются пациенты со злокачественными новообразованиями. Хотя лечение рака, такое как системная химиотерапия, является очевидной причиной, многие больные раком в начале заболевания страдают анемией. Оценки пациентов с раком предстательной железы показывают, что почти у 40% из них уровень гемоглобина составляет менее 120 г/л. Наиболее частым клиническим проявлением анемии является утомляемость, хотя также могут возникать головокружение, потеря аппетита, плохая концентрация внимания и одышка (одышка). Анемия часто приводит к ухудшению физической работоспособности, снижает субъективное самочувствие пациентов и снижает их общее качество жизни (КЖ). Хорошо известно, что использование рекомбинантного эритропоэтина у пациентов с хронической анемией терминальной стадии почечной недостаточности, синдромом приобретенного иммунодефицита или анемией хронического заболевания в условиях злокачественного новообразования (рака) обеспечивает преимущество в снижении потребности в переливании крови. Имеется ряд опубликованных данных о КЖ онкологических больных. Абельс и др. опубликовал в 1991 году первоначальные результаты клинических отчетов, в которых конкретно сообщалось об исходах качества жизни. На самом деле исследование состояло из трех параллельных рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых испытаний, проведенных на группах пациентов с различными злокачественными новообразованиями. Три исследования включали 124 пациента, ранее не получавших системную терапию, 132 пациента, получавших системную химиотерапию, содержащую цисплатин, и 157 пациентов, получавших схемы, не содержащие цисплатин, соответственно. У всех пациентов до лечения гемоглобин был менее 105 г/л или гематокрит (процент эритроцитов в крови) менее 32%. В каждом испытании пациенты, рандомизированные для получения рекомбинантного эритропоэтина, имели значительно большее увеличение гематокрита, чем пациенты, получавшие плацебо. Параметры качества жизни (измеряемые по визуальной аналоговой шкале) были значительно улучшены у пациентов, получавших эритропоэтин, у которых на протяжении трех исследований наблюдалось повышение гематокрита. Общее качество жизни значительно улучшилось по сравнению с исходным уровнем, хотя отдельные исследования продемонстрировали только тенденцию к улучшению. Литтлвуд и др. опубликовал в 2001 году результаты двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования 375 онкологических больных, получавших химиотерапию, не содержащую платину. Для включения в исследование требовался исходный уровень гемоглобина менее или равный 105 г/л или снижение на 20 г/л при химиотерапии. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:2 либо в группу плацебо, либо в группу эпоэтина альфа на срок до 4 недель после химиотерапии. Активное лечение продемонстрировало значительную эффективность в повышении уровня гемоглобина и снижении потребности в переливании крови. Значительное улучшение всех показателей качества жизни, связанных с первичным раком и анемией, благоприятствовало эпоэтину альфа. Хотя клинические данные свидетельствуют о преимуществах, выходящих за рамки снижения потребности в переливании крови, многие исследования, изучающие влияние на качество жизни, были неконтролируемыми по дизайну, с различным качеством и сбором данных о качестве жизни. Поскольку в них также участвовали пациенты с множеством первичных злокачественных новообразований и с предыдущими методами лечения, перевод результатов в клиническую практику, специфичную для места и ситуации, был затруднен. Поскольку эритропоэз представляет собой сложный процесс, который зависит от ингибирующих или стимулирующих цитокинов, которые могут регулироваться по-разному при различных опухолевых заболеваниях (т. различные типы опухолей), исследования в более однородных группах пациентов были сочтены необходимыми для оценки влияния на качество жизни. Рак предстательной железы является наиболее распространенным серьезным видом рака у мужчин. Несмотря на успехи в скрининге и лечении, прогрессирование заболевания до неизлечимой метастатической фазы остается обычным явлением. Андрогенная абляция с использованием хирургии или лекарств остается стандартом лечения, но неизбежно развивается резистентность к андрогенам. Гормонорефрактерный рак предстательной железы представляет собой спектр заболеваний, начиная от бессимптомных пациентов с только биохимическими признаками резистентности к андрогенам до терминальной стадии заболевания, характеризующейся обширными метастазами в кости, болью, истощением, снижением качества жизни и медианой выживаемости менее одного года. Лечение гормонорезистентного рака предстательной железы не увеличивает выживаемость, но может улучшить симптомы и улучшить качество жизни. В этой группе пациентов часто встречается анемия, часто наблюдается уровень гемоглобина менее 120 г/л (до 40% пациентов). Пациенты также обычно старше, часто имеют сопутствующие заболевания, и им часто назначают переливание крови для паллиативной помощи. Таким образом, было проведено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, оценивающее вмешательство с эпоэтином альфа, которое могло бы значительно улучшить качество жизни, у пациентов с гормонорезистентным раком предстательной железы. Считалось, что такое вмешательство, в случае успеха, может изменить текущую клиническую практику. Кроме того, улучшение качества жизни в ответ на повышение уровня гемоглобина также может привести к снижению числа госпитализаций и меньшему количеству трансфузий в этой популяции пациентов.

Пациенты должны были получать либо 40 000 МЕ эпоэтина альфа еженедельно, либо соответствующее плацебо подкожно в течение 16 недель.