Inverkan av erytropoietinbehandling kontra placebo på livskvalitet hos patienter med avancerad prostatacancer.

Anemi är ett vanligt problem för patienter med malignitet. Även om cancerbehandling såsom systemisk kemoterapi är en uppenbar orsak, är många cancerpatienter anemiska vid presentationen. Uppskattningar av prostatacancerpatienter tyder på att nästan 40 % har hemoglobinnivåer mindre än 120 g/L. Den vanligaste kliniska manifestationen av anemi är trötthet, även om svindel, aptitlöshet, dålig koncentration och dyspné (andnöd) också kan förekomma. Anemi leder ofta till försämring av fysisk kapacitet, sänker patienternas subjektiva känsla av välbefinnande och minskar deras totala livskvalitet (QoL). Användningen av rekombinant erytropoietin för patienter med kronisk anemi av njursjukdom i slutstadiet, förvärvat immunbristsyndrom eller anemi av kronisk sjukdom vid malignitet (cancer) är väletablerad för att ge fördelar för att minska transfusionsbehoven. Det finns ett antal publicerade data om QoL hos cancerpatienter. Abels et al. publicerade 1991 initiala resultat av kliniska rapporter som specifikt rapporterade om resultat för QoL. Studien bestod faktiskt av en serie av tre samtidiga randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier utförda på grupper av patienter med en mängd olika underliggande maligniteter. De tre studierna inkluderade 124 patienter som inte tidigare behandlats med systemisk terapi, 132 patienter som behandlats systemiskt med cisplatina-innehållande kemoterapiregimer respektive 157 patienter som behandlats med icke-cisplatina-innehållande regimer. Alla patienter hade förbehandlingshemoglobiner på mindre än 105 g/L eller hematokritvärden (procentandel av röda blodkroppar i blodet) på mindre än 32 %. I varje studie hade patienter som randomiserades till att få rekombinant erytropoietin signifikant större ökningar av hematokrit än placebopatienter. QoL-parametrar (uppmätt på en visuell analog skala) förbättrades signifikant hos patienter som fick erytropoietin som visade en ökning av hematokrit under de tre studierna. Totalt sett förbättrades livskvaliteten signifikant jämfört med baslinjen, även om enskilda studier endast visade en trend mot förbättring. Littlewood et al. publicerade 2001 resultaten av en dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie av 375 cancerpatienter som fick kemoterapi som inte innehåller platina. Ett utgångshemoglobinvärde på mindre än eller lika med 105 g/L, eller en sänkning på 20 g/L med kemoterapi krävdes för kvalificering. Patienterna randomiserades 1:2 till antingen placebo eller epoetin alfa, i upp till 4 veckor efter kemoterapi. Aktiv behandling visade betydande effektivitet för att öka hemoglobinnivåerna och minska transfusionsbehovet. Signifikant förbättring av alla primära cancer- och anemispecifika livskvalitetsdomäner gynnade epoetin alfa. Även om kliniska bevis tyder på fördelar utöver minskade transfusionskrav, har många studier som tittar på inverkan på QoL varit okontrollerade av design, med varierande kvalitet och insamling av QoL-data. Eftersom de också har involverat patienter med en myriad av primära maligniteter och tidigare terapier, har översättningen av resultat till plats- och situationsspecifik klinisk praxis varit svår. Eftersom erytropoes är en komplex process som beror på att hämma eller stimulera cytokiner, som kan regleras olika bland olika neoplastiska sjukdomar (dvs. olika tumörtyper) ansågs studier i mer homogena grupper av patienter nödvändiga för att utvärdera inverkan på QoL. Prostatacancer är den vanligaste allvarliga cancerformen hos män. Trots framsteg inom screening och behandling är progression till den obotliga metastaserande fasen av sjukdomen fortfarande vanlig. Androgenablationsterapi med kirurgi eller läkemedel förblir standarden för behandling, men oundvikligen utvecklas androgenresistens. Hormonrefraktär prostatacancer representerar ett spektrum av sjukdomar som sträcker sig från asymtomatiska patienter med endast biokemiska bevis på androgenresistens till slutstadiet av sjukdomar som kännetecknas av omfattande skelettmetastaser, smärta, försvinnande, minskad livskvalitet och en medianöverlevnad på mindre än ett år. Behandling av hormonrefraktär prostatacancer förlänger inte överlevnaden, men kan förbättra symtom och livskvalitet. Anemi är vanligt hos denna patientgrupp, med hemoglobinnivåer på mindre än 120 g/L som ofta ses (hos upp till 40 % av patienterna). Patienterna är också generellt sett äldre, har ofta komorbida tillstånd och transfusioner för palliation ges ofta. En randomiserad, placebokontrollerad studie som utvärderade en intervention med epoetin alfa som avsevärt skulle kunna förbättra livskvaliteten genomfördes således på patienter med hormonrefraktär prostatacancer. Det ansågs att en sådan intervention, om den lyckades, kunde ha potential att förändra nuvarande klinisk praxis. Dessutom kan förbättrad QoL, som svar på ökade Hb-nivåer, också leda till en minskning av sjukhusinläggningar och till färre transfusioner i denna patientpopulation.

Patienterna skulle få antingen 40 000 IE epoetin alfa per vecka eller motsvarande placebo subkutant under 16 veckor.