Wpływ leczenia erytropoetyną w porównaniu z placebo na jakość życia pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty.

Niedokrwistość jest częstym problemem, z jakim borykają się pacjenci z chorobą nowotworową. Chociaż leczenie raka, takie jak systemowa chemioterapia, jest oczywistą przyczyną, wielu pacjentów z rakiem ma anemię w momencie zgłoszenia. Szacunki dotyczące pacjentów z rakiem prostaty sugerują, że prawie 40% ma poziom hemoglobiny poniżej 120 g/l. Najczęstszym objawem klinicznym niedokrwistości jest zmęczenie, chociaż mogą również wystąpić zawroty głowy, utrata apetytu, słaba koncentracja i duszność (duszność). Niedokrwistość często prowadzi do upośledzenia wydolności fizycznej, obniżenia subiektywnego samopoczucia pacjentów i obniżenia ogólnej jakości życia (QoL). Stosowanie rekombinowanej erytropoetyny u pacjentów z przewlekłą niedokrwistością w schyłkowej fazie niewydolności nerek, zespołem nabytego niedoboru odporności lub niedokrwistością w chorobie przewlekłej w przebiegu choroby nowotworowej (rak) jest dobrze znane, aby zapewnić korzyści w zmniejszaniu zapotrzebowania na transfuzję. Istnieje szereg opublikowanych danych dotyczących QoL u pacjentów z chorobą nowotworową. Abels i in. opublikowali w 1991 roku wstępne wyniki raportów klinicznych, które dotyczyły wyników QoL. Badanie faktycznie składało się z serii trzech równoległych, randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badań przeprowadzonych na grupach pacjentów z różnymi nowotworami złośliwymi. Trzy badania obejmowały odpowiednio 124 pacjentów nieleczonych wcześniej terapią systemową, 132 pacjentów leczonych schematami chemioterapii ogólnoustrojowej zawierającej cisplatynę i 157 pacjentów leczonych chemioterapią niezawierającą cisplatyny. Wszyscy pacjenci mieli przed leczeniem stężenie hemoglobiny poniżej 105 g/l lub hematokryt (odsetek krwinek czerwonych we krwi) poniżej 32%. W każdym badaniu pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej rekombinowaną erytropoetynę wykazywali znacznie większy wzrost hematokrytu niż pacjenci otrzymujący placebo. Parametry QoL (mierzone na wizualnej skali analogowej) uległy znacznej poprawie u pacjentów otrzymujących erytropoetynę, którzy wykazali wzrost hematokrytu w ciągu trzech badań. Ogólna QoL poprawiła się znacznie w stosunku do wartości wyjściowej, chociaż pojedyncze badania wykazały jedynie tendencję do poprawy. Littlewood i in. opublikował w 2001 roku wyniki wieloośrodkowego badania z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, w którym udział wzięło 375 pacjentów z rakiem otrzymujących chemioterapię niezawierającą platyny. Do zakwalifikowania wymagany był wyjściowy poziom hemoglobiny mniejszy lub równy 105 g/l lub spadek o 20 g/l podczas chemioterapii. Pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:2 do grupy otrzymującej placebo lub epoetynę alfa przez okres do 4 tygodni po chemioterapii. Aktywne leczenie wykazało znaczną skuteczność w zwiększaniu poziomu hemoglobiny i zmniejszaniu zapotrzebowania na transfuzję. Znacząca poprawa we wszystkich domenach jakości życia specyficznych dla pierwotnego raka i niedokrwistości sprzyjała epoetynie alfa. Chociaż dowody kliniczne wskazują na korzyści wykraczające poza zmniejszone wymagania dotyczące transfuzji, wiele badań oceniających wpływ na QoL było z założenia niekontrolowanych, ze zmienną jakością i gromadzeniem danych dotyczących QoL. Ponieważ obejmowały one również pacjentów z niezliczonymi pierwotnymi nowotworami złośliwymi i wcześniejszymi terapiami, przełożenie wyników na praktykę kliniczną specyficzną dla miejsca i sytuacji było trudne. Ponieważ erytropoeza jest złożonym procesem, który polega na hamowaniu lub stymulowaniu cytokin, które mogą być różnie regulowane w różnych chorobach nowotworowych (tj. różnych typów nowotworów) uznano za konieczne przeprowadzenie badań w bardziej jednorodnych grupach pacjentów w celu oceny wpływu na QoL. Rak prostaty jest najczęstszym poważnym nowotworem u mężczyzn. Pomimo postępów w badaniach przesiewowych i leczeniu progresja choroby do nieuleczalnej fazy przerzutowej pozostaje powszechna. Terapia ablacji androgenów za pomocą operacji lub leków pozostaje standardem leczenia, ale nieuchronnie rozwija się oporność na androgeny. Hormonooporny rak gruczołu krokowego reprezentuje spektrum chorób od bezobjawowych pacjentów z jedynie biochemicznymi dowodami oporności na androgeny do schyłkowej fazy choroby charakteryzującej się rozległymi przerzutami do kości, bólem, wyniszczeniem, obniżoną jakością życia i medianą przeżycia poniżej jednego roku. Leczenie hormonoopornego raka gruczołu krokowego nie przedłuża przeżycia, ale może poprawić objawy i jakość życia. W tej grupie pacjentów często występuje niedokrwistość, z często obserwowanym poziomem hemoglobiny poniżej 120 g/l (do 40% pacjentów). Pacjenci są również generalnie starsi, często mają choroby współistniejące i często podaje się im transfuzje w ramach leczenia paliatywnego. W związku z tym przeprowadzono randomizowane, kontrolowane placebo badanie oceniające interwencję z użyciem epoetyny alfa, która mogłaby znacznie poprawić QoL u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornym na leczenie hormonalne. Uznano, że taka interwencja, jeśli zakończy się sukcesem, może zmienić obecną praktykę kliniczną. Co więcej, poprawa QoL, w odpowiedzi na zwiększone stężenie Hb, może również prowadzić do zmniejszenia liczby przyjęć do szpitala i mniejszej liczby transfuzji w tej populacji pacjentów.

Pacjenci mieli otrzymywać podskórnie 40 000 j.m. epoetyny alfa co tydzień lub odpowiadające jej placebo przez 16 tygodni.