Impatto del trattamento con eritropoietina rispetto al placebo sulla qualità della vita nei pazienti con carcinoma prostatico avanzato.

L'anemia è un problema comune riscontrato dai pazienti con tumore maligno. Sebbene il trattamento del cancro come la chemioterapia sistemica sia una causa ovvia, molti malati di cancro sono anemici alla presentazione. Le stime nei pazienti con cancro alla prostata suggeriscono che quasi il 40% presenta livelli di emoglobina inferiori a 120 g/L. La manifestazione clinica più comune dell'anemia è l'affaticamento, sebbene possano verificarsi anche vertigini, perdita di appetito, scarsa concentrazione e dispnea (mancanza di respiro). L'anemia porta spesso a compromissione della capacità fisica, abbassa il senso soggettivo di benessere dei pazienti e diminuisce la loro qualità di vita complessiva (QoL). L'uso dell'eritropoietina ricombinante per i pazienti con anemia cronica da malattia renale allo stadio terminale, sindrome da immunodeficienza acquisita o anemia da malattia cronica nel contesto di un tumore maligno (cancro) è ben consolidato per fornire benefici nella riduzione del fabbisogno di trasfusioni. Esiste un numero di dati pubblicati sulla QoL nei pazienti oncologici. Abele et al. pubblicato nel 1991 i risultati iniziali dei rapporti clinici che riportavano specificamente gli esiti della QoL. Lo studio in realtà consisteva in una serie di tre studi simultanei randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo condotti su gruppi di pazienti con una varietà di tumori maligni sottostanti. I tre studi hanno incluso rispettivamente 124 pazienti non precedentemente trattati con terapia sistemica, 132 pazienti trattati per via sistemica con regimi chemioterapici contenenti cisplatino e 157 pazienti trattati con regimi non contenenti cisplatino. Tutti i pazienti avevano emoglobine prima del trattamento inferiori a 105 g/L o ematocriti (percentuale di globuli rossi nel sangue) inferiori al 32%. In ogni studio, i pazienti randomizzati a ricevere eritropoietina ricombinante hanno avuto aumenti significativamente maggiori dell'ematocrito rispetto ai pazienti trattati con placebo. I parametri di QoL (misurati su una scala analogica visiva) sono migliorati significativamente nei pazienti trattati con eritropoietina che hanno dimostrato un aumento dell'ematocrito durante i tre studi. La QoL complessiva è migliorata significativamente rispetto al basale, anche se i singoli studi hanno dimostrato solo una tendenza al miglioramento. Littlewood et al. pubblicato nel 2001 i risultati di uno studio multicentrico in doppio cieco, controllato con placebo su 375 pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia non contenente platino. Per l'ammissibilità era richiesta un'emoglobina basale inferiore o uguale a 105 g/L, o un calo di 20 g/L con la chemioterapia. I pazienti sono stati randomizzati 1:2 al placebo o all'epoetina alfa, fino a 4 settimane dopo la chemioterapia. Il trattamento attivo ha dimostrato un'efficacia significativa nell'aumentare i livelli di emoglobina e nel ridurre il fabbisogno di trasfusioni. Un miglioramento significativo in tutti i domini primari della QoL specifici per il cancro e l'anemia ha favorito l'epoetina alfa. Sebbene l'evidenza clinica suggerisca un beneficio oltre alla riduzione del fabbisogno di trasfusioni, molti studi che esaminano l'impatto sulla QoL non sono stati controllati in base alla progettazione, con qualità e raccolta di dati sulla QoL variabili. Dal momento che hanno coinvolto anche pazienti con una miriade di neoplasie primarie e terapie precedenti, la traduzione dei risultati nella pratica clinica specifica del sito e della situazione è stata difficile. Poiché l'eritropoiesi è un processo complesso che dipende dall'inibizione o dalla stimolazione delle citochine, che possono essere regolate in modo diverso tra le varie malattie neoplastiche (ad es. diversi tipi di tumore), sono stati ritenuti necessari studi in gruppi più omogenei di pazienti per valutare l'impatto sulla QoL. Il cancro alla prostata è il tumore grave più comune negli uomini. Nonostante i progressi nello screening e nel trattamento, la progressione verso la fase metastatica incurabile della malattia rimane comune. La terapia di ablazione degli androgeni mediante chirurgia o farmaci rimane lo standard di trattamento, ma inevitabilmente si sviluppa la resistenza agli androgeni. Il carcinoma della prostata ormono-refrattario rappresenta uno spettro di malattie che vanno dai pazienti asintomatici con solo evidenza biochimica di resistenza agli androgeni alla malattia allo stadio terminale caratterizzata da estese metastasi ossee, dolore, deperimento, ridotta QoL e una sopravvivenza mediana inferiore a un anno. Il trattamento del carcinoma della prostata refrattario agli ormoni non prolunga la sopravvivenza, ma può migliorare i sintomi e la QoL. L'anemia è comune in questo gruppo di pazienti, con livelli di emoglobina inferiori a 120 g/L spesso osservati (fino al 40% dei pazienti). I pazienti sono anche generalmente più anziani, spesso hanno condizioni di comorbilità e spesso vengono somministrate trasfusioni palliative. È stato quindi condotto uno studio randomizzato, controllato con placebo, per valutare un intervento con epoetina alfa in grado di migliorare significativamente la QoL in pazienti affetti da carcinoma della prostata refrattario agli ormoni. Si è ritenuto che un tale intervento, in caso di successo, potrebbe avere il potenziale per cambiare l'attuale pratica clinica. Inoltre, il miglioramento della QoL, in risposta all'aumento dei livelli di Hb, potrebbe anche portare a una riduzione dei ricoveri ospedalieri ea un minor numero di trasfusioni in questa popolazione di pazienti.

I pazienti dovevano ricevere 40.000 UI di epoetina alfa settimanalmente o placebo corrispondente per via sottocutanea per 16 settimane.