Impacto do tratamento com eritropoetina versus placebo na qualidade de vida em pacientes com câncer de próstata avançado.

A anemia é um problema comum experimentado por pacientes com malignidade. Embora o tratamento do câncer, como a quimioterapia sistêmica, seja uma causa óbvia, muitos pacientes com câncer são anêmicos na apresentação. Estimativas em pacientes com câncer de próstata sugerem que quase 40% apresentam níveis de hemoglobina inferiores a 120 g/L. A manifestação clínica mais comum da anemia é a fadiga, embora também possam ocorrer vertigens, perda de apetite, falta de concentração e dispnéia (falta de ar). A anemia geralmente leva ao comprometimento da capacidade física, diminui a sensação subjetiva de bem-estar dos pacientes e diminui sua qualidade de vida (QoL) geral. O uso de eritropoetina recombinante para pacientes com anemia crônica de doença renal terminal, síndrome de imunodeficiência adquirida ou anemia de doença crônica no cenário de malignidade (câncer) está bem estabelecido para fornecer benefícios na redução das necessidades de transfusão. Existe uma série de dados publicados sobre a qualidade de vida em pacientes com câncer. Abels et al. publicaram em 1991 os resultados iniciais de relatórios clínicos que relatavam especificamente os resultados de qualidade de vida. O estudo, na verdade, consistiu em uma série de três ensaios simultâneos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, conduzidos em grupos de pacientes com uma variedade de malignidades subjacentes. Os três estudos incluíram 124 doentes não previamente tratados com terapêutica sistémica, 132 doentes tratados sistemicamente com regimes quimioterápicos contendo cisplatina e 157 doentes tratados com regimes não contendo cisplatina, respetivamente. Todos os pacientes tinham hemoglobinas pré-tratamento inferiores a 105 g/L ou hematócritos (porcentagem de glóbulos vermelhos no sangue) inferiores a 32%. Em cada ensaio, os pacientes randomizados para receber eritropoetina recombinante tiveram aumentos significativamente maiores no hematócrito do que os pacientes com placebo. Os parâmetros de qualidade de vida (medidos em uma escala analógica visual) melhoraram significativamente em pacientes que receberam eritropoetina, que demonstraram um aumento no hematócrito ao longo dos três estudos. A qualidade de vida geral melhorou significativamente em relação à linha de base, embora estudos individuais tenham demonstrado apenas uma tendência de melhora. Littlewood et ai. publicaram em 2001 os resultados de um estudo multicêntrico duplo-cego, controlado por placebo de 375 pacientes com câncer recebendo quimioterapia não contendo platina. Uma hemoglobina basal menor ou igual a 105 g/L, ou uma queda de 20 g/L com quimioterapia era necessária para elegibilidade. Os pacientes foram randomizados 1:2 para placebo ou epoetina alfa, por até 4 semanas após a quimioterapia. O tratamento ativo demonstrou eficácia significativa em aumentar os níveis de hemoglobina e reduzir a necessidade de transfusão. A melhora significativa em todos os domínios de qualidade de vida específicos do câncer primário e da anemia favoreceu a epoetina alfa. Embora as evidências clínicas sugiram benefícios além dos requisitos reduzidos de transfusão, muitos estudos que analisam o impacto na qualidade de vida não foram controlados por design, com qualidade variável e coleta de dados de qualidade de vida. Como eles também envolveram pacientes com uma miríade de malignidades primárias e terapias anteriores, a tradução dos resultados para a prática clínica específica do local e da situação tem sido difícil. Como a eritropoiese é um processo complexo que depende da inibição ou estimulação de citocinas, que podem ser reguladas de forma diferente entre várias doenças neoplásicas (i.e. diferentes tipos de tumor), estudos em grupos mais homogêneos de pacientes foram considerados necessários para avaliar o impacto na qualidade de vida. O câncer de próstata é o câncer grave mais comum em homens. Apesar dos avanços na triagem e tratamento, a progressão para a fase metastática incurável da doença permanece comum. A terapia de ablação androgênica usando cirurgia ou medicamentos continua sendo o padrão de tratamento, mas, inevitavelmente, a resistência androgênica se desenvolve. O câncer de próstata refratário a hormônios representa um espectro de doença que varia de pacientes assintomáticos com apenas evidência bioquímica de resistência androgênica a doença em estágio terminal caracterizada por extensas metástases ósseas, dor, perda de peso, qualidade de vida reduzida e uma sobrevida média de menos de um ano. O tratamento do câncer de próstata refratário a hormônios não prolonga a sobrevida, mas pode melhorar os sintomas e a qualidade de vida. A anemia é comum neste grupo de pacientes, com níveis de hemoglobina inferiores a 120 g/L frequentemente observados (em até 40% dos pacientes). Os pacientes também são geralmente mais velhos, muitas vezes têm comorbidades e transfusões para paliação são frequentemente administradas. Um estudo randomizado, controlado por placebo avaliando uma intervenção com epoetina alfa que poderia melhorar significativamente a qualidade de vida foi realizado em pacientes com câncer de próstata refratário a hormônios. Considerou-se que tal intervenção, se bem-sucedida, poderia ter o potencial de mudar a prática clínica atual. Além disso, a melhora da qualidade de vida, em resposta ao aumento dos níveis de Hb, também poderia levar a uma redução nas internações hospitalares e a menos transfusões nessa população de pacientes.

Os pacientes deveriam receber 40.000 UI de epoetina alfa semanalmente ou placebo correspondente por via subcutânea por 16 semanas.