Az eritropoetin-kezelés hatása a placebóval szemben az előrehaladott prosztatarákos betegek életminőségére.

A vérszegénység gyakori probléma a rosszindulatú daganatos betegek körében. Bár a rákkezelés, például a szisztémás kemoterápia nyilvánvaló ok, sok rákos beteg vérszegény a megjelenésükkor. A prosztatarákos betegek becslései szerint közel 40%-uk hemoglobinszintje 120 g/l alatt van. A vérszegénység leggyakoribb klinikai megnyilvánulása a fáradtság, bár szédülés, étvágytalanság, koncentrációs zavar és nehézlégzés (légzési elégtelenség) is előfordulhat. A vérszegénység gyakran a fizikai kapacitás romlásához vezet, csökkenti a betegek szubjektív jólétérzetét, és rontja általános életminőségüket (QoL). A rekombináns eritropoetin alkalmazása olyan betegeknél, akik krónikus anémiában szenvednek végstádiumú vesebetegségben, szerzett immunhiányos szindrómában vagy krónikus betegségben szenvednek rosszindulatú daganatok (rák) hátterében, jól bevált, és előnyös a transzfúziós igény csökkentésében. Számos publikált adat létezik a rákos betegek életminőségéről. Abels et al. 1991-ben publikálták azon klinikai jelentések kezdeti eredményeit, amelyek kifejezetten a QoL kimeneteléről számoltak be. A vizsgálat valójában három egyidejű randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat sorozatából állt, amelyeket különféle rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek csoportjain végeztek. A három vizsgálatban 124, korábban szisztémás terápiával nem kezelt beteg, 132 ciszplatinát tartalmazó kemoterápiával szisztémásan kezelt beteg és 157 nem ciszplatinát tartalmazó sémával kezelt beteg vett részt. Minden betegnél a kezelés előtti hemoglobin 105 g/l alatt volt, vagy a hematokrit (a vörösvértestek százalékos aránya a vérben) kevesebb, mint 32%. Mindegyik vizsgálatban a rekombináns eritropoetint kapó randomizált betegeknél szignifikánsan nagyobb volt a hematokrit emelkedése, mint a placebót kapó betegeknél. Az életminőség-paraméterek (vizuális analóg skálán mérve) szignifikánsan javultak az eritropoetint kapó betegeknél, akiknél a hematokrit növekedését mutatták ki a három vizsgálat során. Az általános életminőség szignifikánsan javult a kiindulási értékhez képest, bár az egyes vizsgálatok csak javuló tendenciát mutattak. Littlewood et al. 2001-ben publikálta egy kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat eredményeit 375 rákos beteg bevonásával, akik nem platinatartalmú kemoterápiában részesültek. A jogosultsághoz 105 g/l-nél kisebb vagy azzal egyenlő kiindulási hemoglobinra, vagy kemoterápiával 20 g/l-es cseppre volt szükség. A betegeket 1:2 arányban randomizálták placebóra vagy alfa-epoetinre, legfeljebb 4 hétig a kemoterápiát követően. Az aktív kezelés jelentős hatékonyságot mutatott a hemoglobinszint növelésében és a transzfúziós szükséglet csökkentésében. Az összes primer rák- és vérszegénység-specifikus QoL tartományban bekövetkezett jelentős javulás az alfa-epoetinnek kedvezett. Bár a klinikai bizonyítékok azt sugallják, hogy a transzfúziós igények csökkentésén túli előnyökkel jár, számos, az életminőségre gyakorolt ​​hatást vizsgáló tanulmányt a tervezés során nem ellenőriztek, változó minőségűek és gyűjtöttek életminőség-adatokat. Mivel számtalan elsődleges rosszindulatú daganatos beteget is bevontak, és korábbi terápiákat is alkalmaztak, az eredményeket a hely- és helyzetspecifikus klinikai gyakorlatba való átültetése nehéz volt. Mivel az eritropoézis egy összetett folyamat, amely a citokinek gátlásán vagy stimulálásán múlik, amelyek különböző neoplasztikus betegségekben (pl. különböző daganattípusok), homogénebb betegcsoportokon végzett vizsgálatokat tartottak szükségesnek az életminőségre gyakorolt ​​hatás értékeléséhez. A prosztatarák a férfiak leggyakoribb súlyos daganata. A szűrés és kezelés előrehaladása ellenére továbbra is gyakori a betegség gyógyíthatatlan metasztatikus fázisába való progresszió. A műtéti vagy gyógyszeres androgén ablációs terápia továbbra is a kezelés standardja, de elkerülhetetlenül kialakul az androgénrezisztencia. A hormonrezisztens prosztatarák a betegségek egy skáláját képviseli, a tünetmentes betegektől, akiknek csak biokémiai bizonyítéka van az androgénrezisztenciára, a végstádiumú betegségig, amelyet kiterjedt csontáttétek, fájdalom, sorvadás, csökkent QoL és egy évnél rövidebb átlagos túlélés jellemez. A hormonrezisztens prosztatarák kezelése nem hosszabbítja meg a túlélést, de javíthatja a tüneteket és az életminőséget. Ebben a betegcsoportban gyakori a vérszegénység, gyakran 120 g/l alatti hemoglobinszinttel (a betegek 40%-ánál) gyakran előfordul. A betegek általában idősebbek, gyakran társbetegségeik is vannak, és gyakran adnak transzfúziót a palliáció érdekében. Így tehát egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek, amelyben az alfa-epoetinnel végzett beavatkozást értékelték, amely jelentősen javíthatta az életminőséget. Úgy ítélték meg, hogy egy ilyen beavatkozás, ha sikeres, megváltoztathatja a jelenlegi klinikai gyakorlatot. Ezen túlmenően, a megnövekedett Hb-szintre adott válaszként az életminőség javulása a kórházi felvételek és a transzfúziók számának csökkenéséhez is vezethet ebben a betegpopulációban.

A betegeknek hetente 40 000 NE alfa-epoetint vagy megfelelő placebót kellett kapniuk szubkután 16 héten keresztül.