Indvirkning af erytropoietinbehandling versus placebo på livskvalitet hos patienter med avanceret prostatacancer.

Anæmi er et almindeligt problem, som patienter med malignitet oplever. Selvom kræftbehandling såsom systemisk kemoterapi er en åbenlys årsag, er mange kræftpatienter anæmiske ved præsentationen. Skøn hos prostatacancerpatienter tyder på, at næsten 40 % har hæmoglobinniveauer på under 120 g/l. Den mest almindelige kliniske manifestation af anæmi er træthed, selvom svimmelhed, appetitløshed, dårlig koncentration og åndenød (åndenød) også kan forekomme. Anæmi fører ofte til svækkelse af fysisk kapacitet, sænker patienters subjektive følelse af velvære og mindsker deres overordnede livskvalitet (QoL). Brugen af ​​rekombinant erythropoietin til patienter med kronisk anæmi af nyresygdom i slutstadiet, erhvervet immundefektsyndrom eller anæmi ved kronisk sygdom i forbindelse med malignitet (kræft) er veletableret for at give fordele ved at reducere transfusionsbehovet. Der findes en række offentliggjorte data om livskvalitet hos cancerpatienter. Abels et al. offentliggjort i 1991 indledende resultater af kliniske rapporter, der specifikt rapporterede om QoL-resultater. Undersøgelsen bestod faktisk af en serie af tre samtidige randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg udført på grupper af patienter med en række forskellige underliggende maligniteter. De tre undersøgelser omfattede henholdsvis 124 patienter, der ikke tidligere var behandlet med systemisk terapi, 132 patienter behandlet systemisk med cisplatinholdige kemoterapiregimer og 157 patienter behandlet med ikke-cisplatinholdige regimer. Alle patienter havde før-behandling hæmoglobiner på mindre end 105 g/L eller hæmatokritværdier (procentdel af røde blodlegemer i blodet) på mindre end 32 %. I hvert forsøg havde patienter randomiseret til at modtage rekombinant erythropoietin signifikant større stigninger i hæmatokrit end placebopatienter. QoL-parametre (målt på en visuel analog skala) blev signifikant forbedret hos patienter, der fik erythropoietin, som viste en stigning i hæmatokrit gennem de tre undersøgelser. Samlet QoL forbedredes signifikant i forhold til baseline, selvom individuelle undersøgelser kun viste en tendens til forbedring. Littlewood et al. publicerede i 2001 resultaterne af en dobbeltblind, placebokontrolleret multicenterundersøgelse af 375 cancerpatienter, der modtog ikke-platinholdig kemoterapi. Et baseline hæmoglobinindhold på mindre end eller lig med 105 g/l eller et fald på 20 g/l med kemoterapi var påkrævet for at være berettiget. Patienterne blev randomiseret 1:2 til enten placebo eller epoetin alfa i op til 4 uger efter kemoterapi. Aktiv behandling viste betydelig effektivitet med hensyn til at øge hæmoglobinniveauet og reducere transfusionsbehovet. Signifikant forbedring i alle primære cancer- og anæmi-specifikke QoL-domæner favoriserede epoetin alfa. Selvom kliniske beviser tyder på fordele ud over reducerede transfusionskrav, har mange undersøgelser, der ser på indvirkningen på livskvalitet, været ukontrollerede af design med variabel kvalitet og indsamling af livskvalitetsdata. Da de også har involveret patienter med et utal af primære maligniteter og tidligere behandlinger, har oversættelsen af ​​resultater til sted- og situationsspecifik klinisk praksis været vanskelig. Da erythropoiesis er en kompleks proces, der afhænger af inhibering eller stimulering af cytokiner, som kan reguleres forskelligt blandt forskellige neoplastiske sygdomme (dvs. forskellige tumortyper), blev undersøgelser i mere homogene grupper af patienter anset for nødvendige for at evaluere indvirkningen på QoL. Prostatakræft er den mest almindelige alvorlige kræftform hos mænd. På trods af fremskridt inden for screening og behandling er progression til den uhelbredelige metastatiske fase af sygdommen stadig almindelig. Androgenablationsterapi ved hjælp af kirurgi eller lægemidler forbliver standarden for behandling, men uundgåeligt udvikler androgenresistens. Hormonrefraktær prostatacancer repræsenterer et spektrum af sygdom, der spænder fra asymptomatiske patienter med kun biokemiske beviser for androgenresistens til sygdom i slutstadiet karakteriseret ved omfattende knoglemetastaser, smerte, svind, reduceret QoL og en median overlevelse på mindre end et år. Behandling af hormonrefraktær prostatacancer forlænger ikke overlevelsen, men kan forbedre symptomer og livskvalitet. Anæmi er almindelig hos denne gruppe patienter, hvor hæmoglobinniveauer på mindre end 120 g/L ofte ses (hos op til 40 % af patienterne). Patienterne er også generelt ældre, har ofte komorbide tilstande, og der gives hyppigt transfusioner til palliation. En randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse, der evaluerede en intervention med epoetin alfa, der kunne forbedre QoL væsentligt, blev således udført i hormonrefraktær prostatacancerpatienter. Det blev vurderet, at en sådan intervention, hvis den lykkes, kunne have potentialet til at ændre den nuværende kliniske praksis. Desuden kunne forbedret QoL, som svar på øgede Hb-niveauer, også føre til en reduktion i hospitalsindlæggelser og til færre transfusioner i denne patientpopulation.

Patienterne skulle modtage enten 40.000 IE epoetin alfa ugentligt eller tilsvarende placebo subkutant i 16 uger.