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Homoharringtonine (Omacetaxine Mepesuccinate) dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) avec la mutation du gène T315I BCR-ABL

11 novembre 2021 mis à jour par: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Une étude ouverte de phase II sur l'administration sous-cutanée d'homoharringtonine. (Omacetaxine) (CGX-635) dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique. (CML) Avec la mutation du gène T315I BCR-ABL

Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration sous-cutanée de mépesuccinate d'omacétaxine (HHT) pour obtenir une réponse clinique chez les patients atteints de LMC en phase chronique, accélérée ou blastique qui ont échoué à un traitement antérieur par l'imatinib et qui présentent la mutation du gène du domaine kinase T315I.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des mutations ponctuelles dans le domaine ABL kinase du gène BCR-ABL apparaissent comme le mécanisme le plus fréquent de résistance à l'imatinib et de réactivation de l'activité kinase qui en résulte. Le risque de développement de mutations est particulièrement élevé chez les patients qui sont au-delà de la phase chronique, ainsi que chez ceux dont la maladie s'est prolongée avant le traitement par l'imatinib.

La mutation ponctuelle du domaine kinase T315I (KD) a mérité une attention particulière, car les cellules de LMC exprimant T315I sont nettement résistantes à l'imatinib. Les patients atteints de LMC porteurs de la mutation T315I KD ne répondent donc pas à la poursuite du traitement par l'imatinib, et les données cliniques préliminaires indiquent qu'aucun des deux nouveaux inhibiteurs de la tyrosine kinase n'aura d'activité chez les patients porteurs de la mutation T315I KD.

Le mépesuccinate d'omacétaxine (HHT) est un puissant inducteur de l'apoptose (mort cellulaire programmée) dans les cellules myéloïdes et inhibe l'angiogenèse (formation de vaisseaux sanguins). Dans les études de phase 2, le HHT a démontré une activité clinique chez les patients atteints de LMC, à la fois en tant qu'agent unique et en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. Le HHT fonctionne via un mécanisme différent de celui de l'imatinib ou d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), et il a été démontré que le HHT inhibe les lignées cellulaires de LMC in vitro qui hébergent la mutation T315I KD et sont hautement résistantes à l'imatinib. Par conséquent, les patients atteints de LMC porteurs de la mutation T315I KD peuvent toujours répondre au traitement par HHT. Le HHT peut donc être une option thérapeutique intéressante pour les patients porteurs de la mutation T315I KD.

Sur cette base, un essai clinique multicentrique est en cours sur le traitement HHT pour les patients atteints de LMC qui ont échoué à un traitement antérieur par l'imatinib et qui ont la mutation T315I KD.

Les patients seront traités avec un traitement d'induction consistant en un THS sous-cutané (SC) deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs tous les 28 jours. Les patients qui présentent une réponse peuvent recevoir un traitement d'entretien jusqu'à 24 mois, consistant en un THH sous-cutané (SC) deux fois par jour pendant 7 jours tous les 28 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

103

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Teva Investigational Site 031
      • Mannheim, Allemagne, 68169
        • Teva Investigational Site 030
  • Canada
      • Montreal, Canada, H3a 1a1
        • Teva Investigational Site 013
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Teva Investigational Site 009
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Teva Investigational Site 029
      • Le Chesnay Cedex, France, 78157
        • Teva Investigational Site 021
      • Lille, France, 59000
        • Teva Investigational Site 022
      • Lyon Cedex 03, France, 69437
        • Teva Investigational Site 020
      • Nice, France, 06202
        • Teva Investigational Site 024
      • Paris, France, 75475
        • Teva Investigational Site 028
      • Poitiers Cedex, France, 86021
        • Teva Investigational Site 023
      • Strasbourg, France, 67100
        • Teva Investigational Site 027
      • Toulouse, France, 31059
        • Teva Investigational Site 025
      • Vandoeuvre-Les-Nancy CEDEX, France, 54511
        • Teva Investigational Site 026
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1096
        • Teva Investigational Site 050
  • Inde
      • Hyderabad, Inde, 500082
        • Teva Investigational Site 071
      • Mumbai, Inde, 400 014
        • Teva Investigational Site 070
  • Italie
      • Bologna, Italie, 41038
        • Teva Investigational Site 090
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Teva Investigational Site 060
      • Warszawa, Pologne, 02776
        • Teva Investigational Site 061
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Teva Investigational Site 040
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Teva Investigational Site 080
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Teva Investigational Site 003
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Teva Investigational Site 007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Teva Investigational Site 006
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, États-Unis, 46107
        • Teva Investigational Site 008
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Teva Investigational Site 011
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Teva Investigational Site 004
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Teva Investigational Site 002
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Teva Investigational Site 005
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Teva Investigational Site 010
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Teva Investigational Site 001

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins, âgés de 18 ans ou plus
  • Leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie (Ph) positif en phase chronique, accélérée ou blastique
  • Le patient aura la mutation du gène T315I BCR-ABL
  • Les patients auront échoué à un traitement antérieur par l'imatinib
  • Statut de performance ECOG 0-2

Critère d'exclusion:

  • Cardiopathie de classe III ou IV de la NYHA, ischémie active ou toute autre affection cardiaque non contrôlée telle que l'angine de poitrine, une arythmie cardiaque cliniquement significative et nécessitant un traitement, une hypertension non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive
  • Infarctus du myocarde au cours des 12 dernières semaines
  • Crise blastique lymphoïde Ph+

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: omacétaxine
Le traitement était le même pour toutes les cohortes : le traitement d'induction était l'administration sous-cutanée (SC) d'omacétaxine à 1,25 mg/m^2 deux fois par jour (BID), administrée pendant 14 jours consécutifs tous les 28 (±3) jours jusqu'à 6 cycles. Le traitement d'entretien consistait en une administration sous-cutanée (SC) d'omacétaxine à raison de 1,25 mg/m^2 deux fois par jour (BID), administrée pendant 7 jours consécutifs tous les 28 (±3) jours pendant jusqu'à 3 ans.
Médicament: Omacétaxine mépésuccinate

Induction:

1,25 mg/m^2 par voie sous-cutanée, deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs tous les 28 jours jusqu'à réponse. Les patients ne démontrant pas de preuve de réponse clinique après 6 cycles d'induction seront considérés pour être retirés de l'étude.

Maintenance:

1,25 mg/m^2 par voie sous-cutanée, deux fois par jour pendant 7 jours consécutifs sur un cycle de 28 jours, pendant 3 ans maximum.

Autres noms:
  • VRD
  • Homoharringtonine
  • CGX-635
  • Synribo
  • OMA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une réponse hématologique globale par sous-population et population totale
Délai: Jour 1 jusqu'à 6 mois

Les sous-populations reflètent les phases de la leucémie myéloïde chronique (LMC) au moment de l'inscription : phase chronique, accélérée et blastique. Les critères d'évaluation primaires tels qu'évalués par le comité de surveillance des données ont été utilisés pour les analyses primaires.

La réponse hématologique globale pour les participants à la phase chronique comprend la réponse hématologique complète confirmée (CHR). La réponse hématologique globale pour les participants en phase accélérée ou blastique comprend une réponse hématologique complète confirmée (CHR), aucun signe de leucémie (NEL) ou un retour à la phase chronique (RCP). La réponse hématologique doit durer >= 8 semaines pour être considérée comme significative.

Les taux de réponse par phase de la maladie ont été examinés par rapport à une valeur a priori de 2,5 % en utilisant une limite de confiance binomiale exacte inférieure à 95 %. Si la limite inférieure de la limite de confiance unilatérale inférieure à 95 % dépasse 2,5 %, le taux de réponse observé aura dépassé le seuil minimum requis pour démontrer l'efficacité.
Jour 1 jusqu'à 6 mois
Pourcentage de participants obtenant une réponse cytogénétique majeure par sous-population et population totale
Délai: Jour 1 jusqu'à 6 mois

Les sous-populations reflètent les phases de la leucémie myéloïde chronique (LMC) au moment de l'inscription : phase chronique, accélérée et blastique. Les critères d'évaluation primaires tels qu'évalués par le comité de surveillance des données ont été utilisés pour les analyses primaires.

La réponse cytogénétique majeure comprend une réponse complète ou partielle. La réponse cytogénétique majeure confirmée et non confirmée est considérée comme significative.

La réponse non confirmée est basée sur une seule évaluation cytogénétique de la moelle osseuse pour les participants lorsqu'une évaluation de confirmation n'est pas disponible.

La réponse complète montre 0 % de cellules positives au chromosome Philadelphie (Ph+). Une réponse partielle montre > 0 % - 35 % de cellules Ph+.

Les taux de réponse par phase de la maladie ont été examinés par rapport à une valeur a priori de 2,5 % en utilisant une limite de confiance binomiale exacte inférieure à 95 %. Si la limite inférieure de la limite de confiance unilatérale inférieure à 95 % dépasse 2,5 %, le taux de réponse observé aura dépassé le seuil minimum requis pour démontrer l'efficacité.
Jour 1 jusqu'à 6 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE) par sous-population et total
Délai: jusqu'à 3 ans

Les TEAE sont tous les événements indésirables qui se sont produits ou qui se sont aggravés par rapport à la ligne de base.

La toxicité liée au traitement a été considérée par l'investigateur comme étant non liée, possiblement, probablement ou inconnue liée au médicament à l'étude.

La gravité a été classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v3.0 du National Cancer Institute (NCI) sur l'échelle suivante : Grade 1 = léger, Grade 2 = modéré, Grade 3 = sévère, Grade 4 = potentiellement mortel , 5e année = décès.

Un événement indésirable grave (EIG) est tout événement médical fâcheux qui est mortel ou qui met la vie en danger ; entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante ; nécessite ou prolonge une hospitalisation; est une anomalie congénitale/malformation congénitale chez la progéniture d'un patient ; et les conditions non incluses dans ce qui précède qui peuvent mettre en danger le patient ou peuvent nécessiter une intervention pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.

Un participant n'est compté qu'une seule fois dans chaque catégorie (au pire degré de gravité ou à la relation la plus forte).
jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants dans chaque catégorie de réponse cytogénétique représentant le degré de suppression du chromosome de Philadelphie (Ph+)
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 9

Catégories de réponse cytogénétique :

  • Complète : 0 % de cellules Ph+
  • Partielle : > 0 % à 35 % de cellules Ph+
  • Mineur : > 35 % à 65 % de cellules Ph+
  • Minimal : > 65 % à 95 % de cellules Ph+
  • Pas de réponse : > 95 % de cellules Ph+
  • Non évaluable : < 20 métaphases ont été examinées et/ou la réponse n'a pas pu être attribuée
Jour 1 jusqu'au mois 9
Pourcentage de participants ayant une réponse moléculaire majeure (MMR) représentant le degré de suppression des niveaux de transcription BCR-ABL à l'aide du gène de ménage GUS
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 6
Le ROR est défini comme un rapport BCR-ABL/gène standard inférieur à 0,1% selon l'échelle internationale. BCR-ABL est un gène de fusion du gène breakpoint cluster region [BCR] et des gènes du proto-oncogène d'Abelson [ABL]). Cette analyse a utilisé le gène standard GUS. L'analyse a été réalisée par réaction quantitative en chaîne par polymérase de transcription inverse (qRT-PCR) du sang périphérique.
Jour 1 jusqu'au mois 6
Pourcentage de participants ayant une réponse moléculaire majeure (MMR) représentant le degré de suppression des niveaux de transcription BCR-ABL à l'aide du gène de ménage ABL
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 6
Le ROR est défini comme un rapport BCR-ABL/gène standard inférieur à 0,1% selon l'échelle internationale. BCR-ABL est un gène de fusion du gène breakpoint cluster region [BCR] et des gènes du proto-oncogène d'Abelson [ABL]). Cette analyse a utilisé le gène standard ABL. L'analyse a été réalisée par réaction quantitative en chaîne par polymérase de transcription inverse (qRT-PCR) du sang périphérique.
Jour 1 jusqu'au mois 6
Pourcentage de participants dans chaque catégorie de réponse hématologique
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 6

Réponse complète (CHR)

  • La phase chronique doit durer au moins 8 semaines : GB <10*10^9/litre, plaquettes <450*10^9/litre, myélocytes + métamyélocytes <5 % dans le sang, pas de blastes ni de promyélocytes dans le sang, <20 % de basophiles dans sang périphérique, pas d'atteinte extramédullaire.
  • La phase accélérée et blastique doit durer au moins 4 semaines : nombre absolu de neutrophiles 1,5*10^9/litre, plaquettes 100*10^9/litre, pas de blastes sanguins, blastes médullaires <5 %, pas de maladie extramédullaire.

Réponse partielle - CHR plus un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Persistance de la splénomégalie avec une réduction de ≥ 50 % par rapport au prétraitement
  • Plaquettes > 450*10^9/L
  • Présence de cellules immatures dans le sang périphérique
  • 5% à 25% de blastes dans la moelle osseuse
  • Si maladie extra-médullaire avant le traitement, réduction de ≥ 50 % d'amélioration hématologique - CHR, sauf en autorisant une thrombocytopénie persistante (< 100 x 10 ^ 9/L) et quelques cellules immatures Aucune preuve de leucémie : État sans leucémie morphologique, défini comme < 5 % de blastes de moelle osseuse.
Jour 1 jusqu'au mois 6
Pourcentage de participants atteints d'une maladie extramédullaire (EMD) au départ obtenant une réponse clinique
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 9

La réponse clinique a été définie par phase de la maladie et basée sur les évaluations du comité indépendant de surveillance des données (DMC).

Sous-groupe de phase chronique : obtention d'une réponse hématologique complète et/ou d'une réponse cytogénétique majeure (réponse cytogénétique complète ou réponse cytogénétique partielle, confirmée ou non confirmée).

Sous-groupes de phase accélérée et de phase blastique : obtention d'une réponse hématologique complète, aucun signe de leucémie, retour à la phase chronique et/ou réponse cytogénétique majeure (réponse cytogénétique complète ou réponse cytogénétique partielle, confirmée ou non confirmée).

Le pourcentage de participants obtenant une réponse avec une maladie extramédullaire au départ devait être résumé, si la taille de l'échantillon était suffisante. Cette analyse n'a pas été faite car l'échantillon était finalement insuffisant
Jour 1 jusqu'au mois 9
Pourcentage de participants avec la plus grande réduction en pourcentage par rapport à la ligne de base de T315I muté BCR-ABL
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 9
Le résumé est basé sur la meilleure des évaluations des réponses individuelles. Non évaluable indique que le participant n'a pas eu d'évaluation initiale ou que le pourcentage de mutation n'a pas pu être déterminé lors de l'évaluation ou des évaluations postérieures à l'inclusion.
Jour 1 jusqu'au mois 9
Nombre de cycles de traitement nécessaires pour obtenir la meilleure réponse hématologique
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 6
Le traitement d'induction a été administré pendant 14 jours consécutifs pour chaque cycle de 28 jours, jusqu'à 6 cycles. Tous les bras de traitement ont reçu du mépesuccinate d'omacétaxine par voie sous-cutanée (SC) à raison de 1,25 mg/m^2 deux fois par jour (BID) pendant les 14 jours consécutifs.
Jour 1 jusqu'au mois 6
Nombre de cycles de traitement nécessaires pour obtenir la meilleure réponse cytogénétique
Délai: Jour 1 jusqu'à 22 mois
Jour 1 jusqu'à 22 mois
Estimations de Kaplan-Meier du délai d'apparition de la meilleure réponse hématologique
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 6

Le délai d'apparition a été analysé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier. Les participants qui n'ont pas obtenu de réponse sont censurés lors de leur dernier jour de visite.

La réponse hématologique globale pour les participants à la phase chronique comprend la réponse hématologique complète confirmée (CHR). La réponse hématologique globale pour les participants en phase accélérée ou blastique comprend une réponse hématologique complète confirmée (CHR), aucun signe de leucémie (NEL) ou un retour à la phase chronique (RCP). La réponse hématologique doit durer >= 8 semaines pour être considérée comme significative.
Jour 1 jusqu'au mois 6
Estimations de Kaplan-Meier du délai d'apparition de la meilleure réponse cytogénétique
Délai: jusqu'à 3 ans

Le délai d'apparition a été analysé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier. Les participants qui n'ont pas obtenu de réponse sont censurés lors de leur dernier jour de visite.

La réponse cytogénétique majeure comprend une réponse complète ou partielle. La réponse cytogénétique majeure confirmée et non confirmée est considérée comme significative.

La réponse non confirmée est basée sur une seule évaluation cytogénétique de la moelle osseuse pour les participants lorsqu'une évaluation de confirmation n'est pas disponible.

La réponse complète montre 0 % de cellules positives au chromosome Philadelphie (Ph+). Une réponse partielle montre > 0 % - 35 % de cellules Ph+.
jusqu'à 3 ans
Estimations de Kaplan-Meier de la durée de la meilleure réponse hématologique
Délai: jusqu'à 4 ans
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la première date de réponse hématologique signalée et la première date de preuve objective de la progression de la maladie, de la rechute ou du décès. Les données ont été censurées à la date du dernier examen pour les participants présentant une réponse continue ou les participants ayant interrompu le traitement pour des raisons autres qu'un événement indésirable, la progression de la maladie ou le décès.
jusqu'à 4 ans
Estimations de Kaplan-Meier de la durée de la meilleure réponse cytogénétique
Délai: jusqu'à 4 ans
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la première date de réponse cytogénétique signalée et la première date de preuve objective de la progression de la maladie, de la rechute ou du décès. Les données ont été censurées à la date du dernier examen pour les participants présentant une réponse continue ou les participants ayant interrompu le traitement pour des raisons autres qu'un événement indésirable, la progression de la maladie ou le décès.
jusqu'à 4 ans
Estimations de Kaplan-Meier du délai de progression de la maladie
Délai: jusqu'à 4 ans
Le délai jusqu'à la progression de la maladie est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date d'apparition du décès, le développement de la phase accélérée de la LMC ou de la phase blastique, ou la perte de la réponse hématologique complète ou de la réponse cytogénétique majeure, selon la première éventualité. Les participants n'étaient censurés que s'ils n'avaient pas de progression ou s'ils arrêtaient le traitement pour des raisons autres que l'EI, la progression ou le décès.
jusqu'à 4 ans
Estimations de Kaplan-Meier pour la survie globale
Délai: jusqu'à 4 ans
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause, ou le dernier jour de contact avec le participant ou d'évaluation pour les participants perdus de vue. Les participants ont été censurés au dernier contrat ou évaluation enregistré lorsqu'un participant était vivant au moment de l'analyse. Une enquête téléphonique trimestrielle a été menée pour recueillir des données de survie pour les participants qui ont abandonné l'étude.
jusqu'à 4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Collaborateurs

Cephalon
ChemGenex Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jorge Cortes, MD, Univ. of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Chercheur principal: Andreas Hochhaus, MD Prof Dr, Mannheim der Universitat Heidelberg

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 septembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

23 mars 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2006

Première publication (Estimation)

12 septembre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CGX-635-CML-202
  • 2006-000176-32 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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