Inhibiteur du facteur Xa, PRT054021, contre l'énoxaparine pour la prévention des événements thromboemboliques veineux (EXPERT)

Critère d'intégration:

• • Le sujet a subi une PTG unilatérale primaire élective (non unicompartimentale).

Démographique

• Le sujet a entre 18 et 75 ans.
• Si le sujet est une femme, elle est sans potentiel reproducteur (ménopausée depuis > 2 ans ou après hystérectomie).
• Le sujet pèse entre 50 kg (110 lb) et 120 kg (265 lb). Laboratoire et Procédures
• Le sujet est disposé et capable de subir une phlébographie unilatérale. Médicaments
• Le sujet est disposé et capable de s'auto-injecter de l'énoxaparine ou de recevoir des injections q12h par un soignant.

Éthique • Le sujet est capable de lire et de donner un consentement éclairé écrit et a signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB/IEC de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Lié à la maladie

  • Affection médicale et/ou chirurgicale majeure pouvant altérer l'absorption ou le métabolisme des médicaments par voie orale.
  • Immobilisation pendant 3 jours ou plus avant la chirurgie.
  • Antécédents (y compris les antécédents familiaux) ou symptômes d'un trouble hémorragique congénital ou acquis ou d'une malformation vasculaire ; ou des antécédents de saignement intracrânien, rétropéritonéal ou intraoculaire au cours des 6 derniers mois ; ou se sent à haut risque de saignement pour d'autres raisons.
  • Hémorragie gastro-intestinale dans les 90 jours précédant la chirurgie ou maladie ulcéreuse vérifiée par endoscopie dans les 30 jours précédant la chirurgie.
  • Cathéter intrathécal ou péridural à demeure pendant la période de prophylaxie (sauf pour le cathéter péridural s'il est retiré après la chirurgie); ou difficulté inhabituelle à administrer une anesthésie rachidienne ou péridurale (p. ex., 3 tentatives ou plus, « tapotements traumatiques »).
  • Chirurgie majeure, AVC ischémique ou infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) > 180 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) > 105 mmHg.
  • Hypotension définie comme PAS <95 mmHg.
  • Preuve au dépistage de l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique nécessitant un traitement.
  • Fibrillation auriculaire chronique traitée avec des anticoagulants oraux, arythmie(s) auriculaire(s) récurrente(s) ou antécédent de tachycardie ventriculaire récurrente.

Laboratoire et Procédures

• Preuve lors du dépistage : numération plaquettaire <100 000/mm3 potassium <3,5 mEq/L concentration d'hémoglobine <10 g/dL ou hématocrite <30 % ALT ou AST sérique >2 fois la LSN créatinine sérique >2,0 mg/dL (180 µm/L )

• Contre-indication à la phlébographie, y compris au produit de contraste iodé
• QTc sur ECG de dépistage > 450 msec et/ou antécédents personnels ou familiaux de « syndrome du QT long ».

Médicaments

• Contre-indication à l'anticoagulation pour la prophylaxie de la TEV, y compris une contre-indication à recevoir de l'héparine ou des héparinoïdes.
• Administration des médicaments suivants dans les 7 jours précédant la PTG : agents thrombolytiques, anticoagulants et/ou agents antiplaquettaires (p. ex., héparines, warfarine, dipyridamole, sulfinpyrazone, ticlopidine, dextran, clopidogrel). L'aspirine jusqu'à 325 mg une fois par jour et les AINS sont autorisés mais déconseillés.
• Utilisation de médicaments anti-arythmiques de classe III (p. ex., dofétilide, ibutilide, amiodarone, brétylium, sotalol) dans les 30 jours précédant la PTG.

Général

• La participation à toute étude expérimentale sur un médicament 30 jours avant l'inscription est interdite. La participation à un essai d'appareil avant l'inscription est acceptable.
• Toute condition qui pourrait interférer avec ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait de manière inacceptable le risque de participation du sujet à l'étude. Cela comprend, mais sans s'y limiter, l'alcoolisme, la toxicomanie ou l'abus, les maladies psychiatriques, l'épilepsie ou toute perte de connaissance inexpliquée.