Faktor Xa-hemmer, PRT054021, mot enoksaparin for forebygging av venøse tromboemboliske hendelser (EKSPERT)

Inklusjonskriterier:

• • Faget har gjennomgått elektiv primær unilateral TKR (ikke unicompartmental).

Demografisk

• Emnet er mellom 18 og 75 år.
• Hvis forsøkspersonen er en kvinne, er hun uten reproduksjonspotensial (postmenopausal i >2 år eller etter hysterektomi).
• Motivet veier mellom 50 kg (110 lbs) og 120 kg (265 lbs). Laboratorium og prosedyrer
• Faget er villig og i stand til å gjennomgå ensidig venografi. Medisiner
• Pasienten er villig og i stand til selv å injisere enoksaparin eller motta injeksjoner q12h av en omsorgsperson.

Etisk • Forsøkspersonen er i stand til å lese og gi skriftlig informert samtykke og har signert et informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens IRB/IEC.

Ekskluderingskriterier:

• Sykdomsrelatert

  • Større medisinsk og/eller kirurgisk tilstand som kan svekke oral legemiddelabsorpsjon eller metabolisme.
  • Immobilisering i 3 eller flere dager før operasjonen.
  • Anamnese (inkludert familiehistorie) eller symptomer på en medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse eller vaskulær misdannelse; eller en historie med intrakraniell, retroperitoneal eller intraokulær blødning i løpet av de siste 6 månedene; eller oppleves å ha høy risiko for blødning av andre årsaker.
  • Gastrointestinal blødning innen 90 dager før operasjonen eller endoskopisk verifisert sårsykdom innen 30 dager før operasjonen.
  • Innlagt intratekalt eller epiduralt kateter i profylakseperioden (unntatt epiduralt kateter hvis det fjernes etter operasjonen); eller uvanlige problemer med å administrere spinal eller epidural anestesi (f.eks. 3 eller flere forsøk, "traumatiske trykk").
  • Større kirurgi, iskemisk hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før screening.
  • Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (SBP) > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) >105 mmHg.
  • Hypotensjon definert som SBP <95 mmHg.
  • Bevis ved screening av symptomatisk kongestiv hjertesvikt som krever behandling.
  • Kronisk atrieflimmer behandlet med orale antikoagulantia, tilbakevendende atriearytmi(er) eller en historie med tilbakevendende ventrikkeltakykardi.

Laboratorium og prosedyrer

• Bevis ved screening av: blodplateantall <100 000/mm3 kalium <3,5 mEq/L hemoglobinkonsentrasjon <10 g/dL eller hematokrit <30 % serum ALT eller ASAT >2 ganger ULN serumkreatinin >2,0 mg/dL (180 µm/L) )

• Kontraindikasjon for venografi, inkludert jodert kontrastmiddel
• QTc på screening-EKG >450 msek og/eller en personlig eller familiehistorie med "langt QT-syndrom".

Medisiner

• Kontraindikasjon mot antikoagulasjon for VTE-profylakse, inkludert en kontraindikasjon for å få heparin eller heparinoider.
• Administrering av følgende legemidler innen 7 dager før TKR: trombolytiske midler, antikoagulantia og/eller blodplatehemmende midler (f.eks. hepariner, warfarin, dipyridamol, sulfinpyrazon, tiklopidin, dekstran, klopidogrel). Aspirin opptil 325 mg én gang daglig og NSAIDs er tillatt, men frarådes.
• Bruk av klasse III antiarytmika (f.eks. dofetilid, ibutilid, amiodaron, bretylium, sotalol) innen 30 dager før TKR.

Generell

• Det er forbudt å delta i en legemiddelstudie 30 dager før påmelding. Deltakelse i en enhetsprøving før registrering er akseptabelt.
• Enhver tilstand som kan forstyrre eller som behandlingen av kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens oppfatning vil øke risikoen for forsøkspersonens deltakelse i studien uakseptabelt. Dette vil inkludere, men er ikke begrenset til, alkoholisme, narkotikaavhengighet eller misbruk, psykiatrisk sykdom, epilepsi eller uforklarlige blackouts.