Faktor Xa-hämmare, PRT054021, mot enoxaparin för förebyggande av venösa tromboemboliska händelser (EXPERT)

Inklusionskriterier:

• • Ämnet har genomgått elektiv primär unilateral TKR (ej unicompartmental).

Demografisk

• Ämnet är mellan 18 och 75 år.
• Om patienten är en kvinna är hon utan reproduktionspotential (postmenopausal i >2 år eller efter hysterektomi).
• Motivet väger mellan 50 kg (110 lbs) och 120 kg (265 lbs). Laboratorium och procedurer
• Ämnet är villig och kan genomgå unilateral venografi. Mediciner
• Försökspersonen är villig och kan själv injicera enoxaparin eller få injektioner q12h av en vårdgivare.

Etiskt • Försökspersonen kan läsa och ge skriftligt informerat samtycke och har undertecknat ett informerat samtycke som godkänts av utredarens IRB/IEC.

Exklusions kriterier:

• Sjukdomsrelaterad

  • Stort medicinskt och/eller kirurgiskt tillstånd som kan försämra oral läkemedelsabsorption eller metabolism.
  • Immobilisering i 3 eller fler dagar före operationen.
  • Anamnes (inklusive familjehistoria) eller symtom på en medfödd eller förvärvad blödningsrubbning eller vaskulär missbildning; eller en historia av intrakraniell, retroperitoneal eller intraokulär blödning under de senaste 6 månaderna; eller upplevs ha hög risk för blödning av andra skäl.
  • Gastrointestinal blödning inom 90 dagar före operation eller endoskopiskt verifierad sårsjukdom inom 30 dagar före operation.
  • Inneliggande intratekal eller epidural kateter under profylaxperioden (förutom epidural kateter om den tas bort efter operation); eller ovanliga svårigheter att administrera spinal eller epidural anestesi (t.ex. 3 eller fler försök, "traumatiska tappningar").
  • Större operation, ischemisk stroke eller hjärtinfarkt inom 3 månader före screening.
  • Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck (SBP) > 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) >105 mmHg.
  • Hypotoni definieras som SBP <95 mmHg.
  • Bevis vid screening av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt som kräver behandling.
  • Kroniskt förmaksflimmer behandlat med orala antikoagulantia, återkommande förmaksarytmier eller en historia av återkommande ventrikulär takykardi.

Laboratorium och procedurer

• Bevis vid screening av: trombocytantal <100 000/mm3 kalium <3,5 mEq/L hemoglobinkoncentration <10 g/dL eller hematokrit <30 % serum ALT eller ASAT >2 gånger ULN serumkreatinin >2,0 mg/dL (180 µm/L) )

• Kontraindikation för venografi, inklusive för joderat kontrastmedel
• QTc på screening-EKG >450 msek och/eller en personlig eller familjehistoria med "Långt QT-syndrom".

Mediciner

• Kontraindikation mot antikoagulering för VTE-profylax, inklusive en kontraindikation för att få heparin eller heparinoider.
• Administrering av följande läkemedel inom 7 dagar före TKR: trombolytiska medel, antikoagulantia och/eller trombocythämmande medel (t.ex. hepariner, warfarin, dipyridamol, sulfinpyrazon, tiklopidin, dextran, klopidogrel). Aspirin upp till 325 mg en gång dagligen och NSAID är tillåtna men avskräckas.
• Användning av klass III antiarytmika (t.ex. dofetilid, ibutilid, amiodaron, bretylium, sotalol) inom 30 dagar före TKR.

Allmän

• Deltagande i någon läkemedelsstudie 30 dagar före registrering är förbjudet. Deltagande i en enhetstest före registrering är acceptabelt.
• Varje tillstånd som skulle kunna störa eller för vilket behandlingen av kan störa genomförandet av studien, eller som, enligt utredarens åsikt, oacceptabelt skulle öka risken för försökspersonens deltagande i studien. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, alkoholism, drogberoende eller missbruk, psykiatrisk sjukdom, epilepsi eller oförklarliga blackouter.