Factor Xa-remmer, PRT054021, tegen enoxaparine voor de preventie van veneuze trombo-embolische voorvallen (EXPERT)

Inclusiecriteria:

• • De proefpersoon heeft een electieve primaire unilaterale TKR ondergaan (niet unicompartimenteel).

Demografische

• Het onderwerp is tussen de 18 en 75 jaar oud.
• Als de proefpersoon een vrouw is, heeft ze geen voortplantingsvermogen (postmenopauzaal gedurende >2 jaar of na hysterectomie).
• Het onderwerp weegt tussen de 50 kg (110 lbs) en 120 kg (265 lbs). Laboratorium en procedures
• De proefpersoon is bereid en in staat om eenzijdige venografie te ondergaan. Medicijnen
• De proefpersoon is bereid en in staat om zelf enoxaparine te injecteren of om de 12 uur injecties te krijgen van een verzorger.

Ethisch • De proefpersoon kan schriftelijke geïnformeerde toestemming lezen en geven en heeft een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend dat is goedgekeurd door de IRB/IEC van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Ziektegerelateerd

  • Ernstige medische en/of chirurgische aandoening die de orale absorptie of het metabolisme van geneesmiddelen kan belemmeren.
  • Immobilisatie gedurende 3 of meer dagen voor de operatie.
  • Geschiedenis (inclusief familiegeschiedenis) of symptomen van een aangeboren of verworven bloedingsstoornis of vasculaire malformatie; of een voorgeschiedenis van intracraniale, retroperitoneale of intraoculaire bloedingen in de afgelopen 6 maanden; of om andere redenen als een hoog risico op bloedingen wordt beschouwd.
  • Gastro-intestinale bloeding binnen 90 dagen voor de operatie of endoscopisch geverifieerde zweerziekte binnen 30 dagen voor de operatie.
  • Intrathecale of epidurale verblijfskatheter tijdens de profylaxeperiode (behalve epidurale katheter indien deze na een operatie wordt verwijderd); of ongewone moeilijkheden bij het toedienen van spinale of epidurale anesthesie (bijv. 3 of meer pogingen, "traumatische tikken").
  • Grote operatie, ischemische beroerte of hartinfarct binnen 3 maanden voor screening.
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP)> 180 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP)> 105 mmHg.
  • Hypotensie gedefinieerd als SBP <95 mmHg.
  • Bewijs bij Screening van symptomatisch congestief hartfalen dat behandeling vereist.
  • Chronische atriale fibrillatie behandeld met orale anticoagulantia, recidiverende atriale aritmie(ën) of een voorgeschiedenis van recidiverende ventriculaire tachycardie.

Laboratorium en procedures

• Bewijs bij screening van: aantal bloedplaatjes <100.000/mm3 kalium <3,5 mEq/L hemoglobineconcentratie <10 g/dL of hematocriet <30% serum ALAT of ASAT >2 maal ULN serumcreatinine >2,0 mg/dL (180 µm/L )

• Contra-indicatie voor venografie, ook voor gejodeerd contrastmiddel
• QTc bij screening ECG >450 msec en/of een persoonlijke of familiegeschiedenis van "Long QT Syndrome".

Medicijnen

• Contra-indicatie voor antistolling voor profylaxe van VTE, inclusief een contra-indicatie voor het ontvangen van heparine of heparinoïden.
• Toediening van de volgende geneesmiddelen binnen 7 dagen vóór TKR: trombolytica, anticoagulantia en/of plaatjesaggregatieremmers (bijv. heparines, warfarine, dipyridamol, sulfinpyrazon, ticlopidine, dextran, clopidogrel). Aspirine tot 325 mg eenmaal daags en NSAID's zijn toegestaan ​​maar worden afgeraden.
• Gebruik van klasse III anti-aritmica (bijv. dofetilide, ibutilide, amiodaron, bretylium, sotalol) binnen 30 dagen voorafgaand aan TKR.

Algemeen

• Deelname aan onderzoeken naar geneesmiddelen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving is verboden. Deelname aan een proefversie van het apparaat voorafgaand aan de inschrijving is acceptabel.
• Elke aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren of waarvan de behandeling het verloop van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname van de proefpersoon aan het onderzoek op onaanvaardbare wijze zou verhogen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, alcoholisme, drugsverslaving of -misbruik, psychiatrische aandoeningen, epilepsie of onverklaarbare black-outs.