Faktor Xa-hæmmer, PRT054021, mod enoxaparin til forebyggelse af venøse tromboemboliske hændelser (EKSPERT)

Inklusionskriterier:

• • Faget har gennemgået elektiv primær unilateral TKR (ikke unicompartmental).

Demografisk

• Faget er mellem 18 og 75 år.
• Hvis forsøgspersonen er en kvinde, er hun uden reproduktionspotentiale (postmenopausal i >2 år eller efter hysterektomi).
• Motivet vejer mellem 50 kg (110 lbs) og 120 kg (265 lbs). Laboratorie og procedurer
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at gennemgå ensidig venografi. Medicin
• Forsøgspersonen er villig og i stand til selv at injicere enoxaparin eller modtage injektioner q12h af en pårørende.

Etisk • Forsøgspersonen er i stand til at læse og give skriftligt informeret samtykke og har underskrevet en informeret samtykkeformular godkendt af Investigator's IRB/IEC.

Ekskluderingskriterier:

• Sygdomsrelateret

  • Større medicinsk og/eller kirurgisk tilstand, som kan forringe oral lægemiddelabsorption eller metabolisme.
  • Immobilisering i 3 eller flere dage før operationen.
  • Anamnese (herunder familiehistorie) eller symptomer på en medfødt eller erhvervet blødningssygdom eller vaskulær misdannelse; eller en historie med intrakraniel, retroperitoneal eller intraokulær blødning inden for de sidste 6 måneder; eller opleves at have høj risiko for blødning af andre årsager.
  • Gastrointestinal blødning inden for 90 dage før operationen eller endoskopisk verificeret ulcussygdom inden for 30 dage før operationen.
  • Indlagt intrathekalt eller epiduralt kateter i profylakseperioden (undtagen epiduralkateter, hvis det fjernes efter operationen); eller usædvanlige vanskeligheder med at administrere spinal eller epidural anæstesi (f.eks. 3 eller flere forsøg, "traumatiske tryk").
  • Større operation, iskæmisk slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før screening.
  • Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (SBP) > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) >105 mmHg.
  • Hypotension defineret som SBP <95 mmHg.
  • Evidens ved screening af symptomatisk kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling.
  • Kronisk atrieflimren behandlet med orale antikoagulantia, tilbagevendende atrielle arytmier eller en historie med tilbagevendende ventrikulær takykardi.

Laboratorie og procedurer

• Bevis ved screening af: trombocyttal <100.000/mm3 kalium <3,5 mEq/L hæmoglobinkoncentration <10 g/dL eller hæmatokrit <30 % serum ALT eller ASAT >2 gange ULN serumkreatinin >2,0 mg/dL (180 µm/L) )

• Kontraindikation til venografi, herunder til jodholdigt kontrastmiddel
• QTc på screening-EKG >450 msek og/eller en personlig eller familiehistorie med "langt QT-syndrom".

Medicin

• Kontraindikation til antikoagulering til VTE-profylakse, herunder en kontraindikation for at få heparin eller heparinoider.
• Administration af følgende lægemidler inden for 7 dage før TKR: trombolytiske midler, antikoagulantia og/eller blodpladehæmmende midler (f.eks. hepariner, warfarin, dipyridamol, sulfinpyrazon, ticlopidin, dextran, clopidogrel). Aspirin op til 325 mg én gang dagligt og NSAID'er er tilladt, men frarådes.
• Brug af klasse III antiarytmika (f.eks. dofetilid, ibutilid, amiodaron, bretylium, sotalol) inden for 30 dage før TKR.

Generel

• Det er forbudt at deltage i et lægemiddelundersøgelse 30 dage før tilmelding. Deltagelse i en enhedsprøve før tilmelding er acceptabel.
• Enhver tilstand, der kan forstyrre eller for hvilken behandlingen kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville øge risikoen for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen uacceptabelt. Dette vil omfatte, men er ikke begrænset til, alkoholisme, stofafhængighed eller misbrug, psykiatrisk sygdom, epilepsi eller enhver uforklarlig blackout.