Inibidor do Fator Xa, PRT054021, Contra Enoxaparina para a Prevenção de Eventos Tromboembólicos Venosos (EXPERT)

Critério de inclusão:

• • O sujeito foi submetido a ATKR unilateral primária eletiva (não unicompartimental).

Demográfico

• O sujeito tem entre 18 e 75 anos.
• Se o sujeito for uma mulher, ela não tem potencial reprodutivo (pós-menopausa por > 2 anos ou após histerectomia).
• O sujeito pesa entre 50 kg (110 lbs) e 120 kg (265 lbs). Laboratório e Procedimentos
• O sujeito deseja e é capaz de se submeter à venografia unilateral. Medicamentos
• O sujeito deseja e pode auto-injetar enoxaparina ou receber injeções a cada 12h por um cuidador.

Ética • O sujeito é capaz de ler e dar consentimento informado por escrito e assinou um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB/IEC do Investigador.

Critério de exclusão:

• Relacionado a doenças

  • Condição médica e/ou cirúrgica grave que pode prejudicar a absorção ou o metabolismo do medicamento oral.
  • Imobilização por 3 ou mais dias antes da cirurgia.
  • Histórico (incluindo histórico familiar) ou sintomas de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido ou malformação vascular; ou história de sangramento intracraniano, retroperitoneal ou intraocular nos últimos 6 meses; ou é considerado de alto risco de sangramento por outras razões.
  • Sangramento gastrointestinal dentro de 90 dias antes da cirurgia ou doença ulcerosa verificada endoscopicamente dentro de 30 dias antes da cirurgia.
  • Cateter intratecal ou peridural de demora durante o período de profilaxia (exceto cateter peridural se removido após cirurgia); ou dificuldade incomum em administrar anestesia raquidiana ou epidural (por exemplo, 3 ou mais tentativas, "toques traumáticos").
  • Cirurgia de grande porte, acidente vascular cerebral isquêmico ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da triagem.
  • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 105 mmHg.
  • Hipotensão definida como PAS <95 mmHg.
  • Evidência na triagem de insuficiência cardíaca congestiva sintomática que requer tratamento.
  • Fibrilação atrial crônica tratada com anticoagulantes orais, arritmia(s) atrial(is) recorrente(s) ou história de taquicardia ventricular recorrente.

Laboratório e Procedimentos

• Evidência na Triagem de: contagem de plaquetas <100.000/mm3 potássio <3,5 mEq/L concentração de hemoglobina <10 g/dL ou hematócrito <30% ALT ou AST sérico >2 vezes LSN creatinina sérica >2,0 mg/dL (180 µm/L )

• Contra-indicação para venografia, incluindo meio de contraste iodado
• QTc no ECG de triagem >450 ms e/ou história pessoal ou familiar de "Síndrome do QT longo".

Medicamentos

• Contraindicação para anticoagulação para profilaxia de TEV, incluindo contraindicação para receber heparina ou heparinóides.
• Administração dos seguintes medicamentos dentro de 7 dias antes da ATJ: agentes trombolíticos, anticoagulantes e/ou agentes antiplaquetários (por exemplo, heparinas, varfarina, dipiridamol, sulfinpirazona, ticlopidina, dextran, clopidogrel). Aspirina até 325 mg uma vez ao dia e AINEs são permitidos, mas desencorajados.
• Uso de drogas antiarrítmicas classe III (por exemplo, dofetilida, ibutilida, amiodarona, bretílio, sotalol) nos 30 dias anteriores à ATJ.

Em geral

• É proibida a participação em qualquer estudo de medicamento experimental 30 dias antes da inscrição. A participação em um teste de dispositivo antes da inscrição é aceitável.
• Qualquer condição que possa interferir ou cujo tratamento possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do Investigador, aumente inaceitavelmente o risco de participação do sujeito no estudo. Isso incluiria, entre outros, alcoolismo, dependência ou abuso de drogas, doenças psiquiátricas, epilepsia ou quaisquer desmaios inexplicáveis.