Inibitore del fattore Xa, PRT054021, contro l'enoxaparina per la prevenzione degli eventi tromboembolici venosi (EXPERT)

Criterio di inclusione:

• • Il soggetto è stato sottoposto a TKR unilaterale primario elettivo (non unicompartimentale).

Demografico

• Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 ei 75 anni.
• Se il soggetto è una donna, è priva di potenziale riproduttivo (in postmenopausa da >2 anni o dopo isterectomia).
• Il soggetto pesa tra 50 kg (110 libbre) e 120 kg (265 libbre). Laboratorio e procedure
• Il soggetto è disposto e in grado di sottoporsi a venografia unilaterale. Farmaci
• Il soggetto è disposto e in grado di autoiniettarsi enoxaparina o ricevere iniezioni ogni 12 ore da un caregiver.

Etico • Il soggetto è in grado di leggere e fornire il consenso informato scritto e ha firmato un modulo di consenso informato approvato dall'IRB/IEC dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Malattia correlata

  • Principali condizioni mediche e/o chirurgiche che possono compromettere l'assorbimento orale o il metabolismo del farmaco.
  • Immobilizzazione per 3 o più giorni prima dell'intervento chirurgico.
  • Storia (compresa la storia familiare) o sintomi di un disturbo emorragico congenito o acquisito o malformazione vascolare; o una storia di sanguinamento intracranico, retroperitoneale o intraoculare negli ultimi 6 mesi; o si ritiene che sia ad alto rischio di sanguinamento per altri motivi.
  • Sanguinamento gastrointestinale entro 90 giorni prima dell'intervento o malattia ulcerosa verificata endoscopicamente entro 30 giorni prima dell'intervento.
  • Catetere intratecale o epidurale a permanenza durante il periodo di profilassi (ad eccezione del catetere epidurale se rimosso dopo l'intervento chirurgico); o insolita difficoltà nella somministrazione dell'anestesia spinale o epidurale (p. es., 3 o più tentativi, "prelievi traumatici").
  • Chirurgia maggiore, ictus ischemico o infarto del miocardio entro 3 mesi prima dello screening.
  • Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 105 mmHg.
  • Ipotensione definita come SBP <95 mmHg.
  • Evidenza allo screening di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica che richiede trattamento.
  • Fibrillazione atriale cronica trattata con anticoagulanti orali, aritmie atriali ricorrenti o anamnesi di tachicardia ventricolare ricorrente.

Laboratorio e procedure

• Evidenza allo screening di: conta piastrinica <100.000/mm3 potassio <3,5 mEq/L concentrazione di emoglobina <10 g/dL o ematocrito <30% ALT o AST sierica >2 volte ULN creatinina sierica >2,0 mg/dL (180 µm/L )

• Controindicazione alla venografia, compreso il mezzo di contrasto iodato
• QTc all'ECG di screening >450 msec e/o una storia personale o familiare di "sindrome del QT lungo".

Farmaci

• Controindicazione alla terapia anticoagulante per la profilassi del TEV, inclusa una controindicazione alla somministrazione di eparina o eparinoidi.
• Somministrazione dei seguenti farmaci nei 7 giorni precedenti la TKR: agenti trombolitici, anticoagulanti e/o antiaggreganti piastrinici (p. es., eparine, warfarin, dipiridamolo, sulfinpirazone, ticlopidina, destrano, clopidogrel). L'aspirina fino a 325 mg una volta al giorno e i FANS sono consentiti ma sconsigliati.
• Uso di farmaci antiaritmici di classe III (p. es., dofetilide, ibutilide, amiodarone, bretilio, sotalolo) nei 30 giorni precedenti la TKR.

Generale

• È vietata la partecipazione a qualsiasi studio sperimentale sui farmaci 30 giorni prima dell'arruolamento. La partecipazione a una prova del dispositivo prima della registrazione è accettabile.
• Qualsiasi condizione che potrebbe interferire con o per la quale il trattamento di potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello Sperimentatore, aumenterebbe in modo inaccettabile il rischio di partecipazione del soggetto allo studio. Ciò include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, alcolismo, dipendenza o abuso di droghe, malattie psichiatriche, epilessia o eventuali blackout inspiegabili.