Faktor-Xa-Inhibitor, PRT054021, gegen Enoxaparin zur Prävention venöser thromboembolischer Ereignisse (EXPERT)

Einschlusskriterien:

• • Der Patient hat sich einer elektiven primären unilateralen TKR unterzogen (nicht unikompartimentiert).

Demographisch

• Das Thema ist im Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
• Wenn die Testperson eine Frau ist, ist sie ohne reproduktives Potenzial (postmenopausal für > 2 Jahre oder nach Hysterektomie).
• Das Subjekt wiegt zwischen 50 kg (110 lbs) und 120 kg (265 lbs). Labor und Verfahren
• Das Subjekt ist bereit und in der Lage, sich einer einseitigen Venographie zu unterziehen. Medikamente
• Das Subjekt ist bereit und in der Lage, Enoxaparin selbst zu injizieren oder alle 12 Stunden Injektionen von einer Pflegekraft zu erhalten.

Ethisch • Der Proband kann lesen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und hat ein vom IRB/IEC des Ermittlers genehmigtes Einverständniserklärungsformular unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Krankheitsbedingt

  • Schwerwiegender medizinischer und/oder chirurgischer Zustand, der die orale Arzneimittelabsorption oder den Metabolismus beeinträchtigen kann.
  • Ruhigstellung für 3 oder mehr Tage vor der Operation.
  • Anamnese (einschließlich Familienanamnese) oder Symptome einer angeborenen oder erworbenen Blutungsstörung oder vaskulären Fehlbildung; oder eine Vorgeschichte von intrakraniellen, retroperitonealen oder intraokularen Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate; oder aus anderen Gründen ein hohes Blutungsrisiko eingeschätzt wird.
  • Gastrointestinale Blutung innerhalb von 90 Tagen vor der Operation oder endoskopisch nachgewiesene Ulkuserkrankung innerhalb von 30 Tagen vor der Operation.
  • Intrathekal- oder Epiduralverweilkatheter während der Prophylaxeperiode (mit Ausnahme von Epiduralkathetern, wenn sie nach der Operation entfernt werden); oder ungewöhnliche Schwierigkeiten bei der Verabreichung einer Spinal- oder Epiduralanästhesie (z. B. 3 oder mehr Versuche, „traumatische Klopfen“).
  • Größere Operation, ischämischer Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 105 mmHg.
  • Hypotonie definiert als SBP <95 mmHg.
  • Nachweis beim Screening einer behandlungsbedürftigen symptomatischen dekompensierten Herzinsuffizienz.
  • Chronisches Vorhofflimmern, behandelt mit oralen Antikoagulanzien, rezidivierende atriale Arrhythmie(n) oder rezidivierende ventrikuläre Tachykardie in der Anamnese.

Labor und Verfahren

• Nachweis beim Screening von: Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 Kalium < 3,5 mÄq/L Hämoglobinkonzentration < 10 g/dL oder Hämatokrit < 30 % Serum-ALT oder AST > 2-fache ULN Serum-Kreatinin > 2,0 mg/dL (180 µm/L )

• Kontraindikation für Venographie, einschließlich jodhaltiger Kontrastmittel
• QTc im Screening-EKG > 450 ms und/oder eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit „Long-QT-Syndrom“.

Medikamente

• Kontraindikation für eine Antikoagulation zur VTE-Prophylaxe, einschließlich einer Kontraindikation für die Einnahme von Heparin oder Heparinoiden.
• Verabreichung der folgenden Medikamente innerhalb von 7 Tagen vor TKR: Thrombolytika, Antikoagulanzien und/oder Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Heparine, Warfarin, Dipyridamol, Sulfinpyrazon, Ticlopidin, Dextran, Clopidogrel). Aspirin bis zu 325 mg einmal täglich und NSAIDs sind erlaubt, es wird jedoch davon abgeraten.
• Verwendung von Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Dofetilid, Ibutilid, Amiodaron, Bretylium, Sotalol) innerhalb von 30 Tagen vor TKR.

Allgemein

• Die Teilnahme an einer Arzneimittelstudie 30 Tage vor der Einschreibung ist verboten. Die Teilnahme an einem Gerätetest vor der Registrierung ist zulässig.
• Jede Erkrankung, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder deren Behandlung die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko der Teilnahme des Probanden an der Studie unannehmbar erhöhen würde. Dazu gehören unter anderem Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder -missbrauch, psychiatrische Erkrankungen, Epilepsie oder unerklärliche Stromausfälle.