Inhibitor faktoru Xa, PRT054021, proti enoxaparinu pro prevenci žilních tromboembolických příhod (EXPERT)

Kritéria pro zařazení:

• • Subjekt prodělal elektivní primární jednostrannou TKR (nikoli jednokompartmentovou).

Demografický

• Subjekt je ve věku od 18 do 75 let.
• Pokud je subjektem žena, je bez reprodukčního potenciálu (postmenopauza > 2 roky nebo po hysterektomii).
• Subjekt váží mezi 50 kg (110 liber) a 120 kg (265 liber). Laboratoř a postupy
• Subjekt je ochoten a schopen podstoupit jednostrannou venografii. Léky
• Subjekt je ochoten a schopen sám si aplikovat enoxaparin nebo dostávat injekce každých 12 hodin od pečovatele.

Etické • Subjekt je schopen číst a dát písemný informovaný souhlas a podepsal formulář informovaného souhlasu schválený IRB/IEC zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

• Související s nemocí

  • Závažný zdravotní a/nebo chirurgický stav, který může narušit absorpci nebo metabolismus perorálního léku.
  • Imobilizace na 3 nebo více dní před operací.
  • Anamnéza (včetně rodinné anamnézy) nebo příznaky vrozené nebo získané krvácivé poruchy nebo vaskulární malformace; nebo anamnéza intrakraniálního, retroperitoneálního nebo intraokulárního krvácení během posledních 6 měsíců; nebo se cítí být vystaven vysokému riziku krvácení z jiných důvodů.
  • Gastrointestinální krvácení do 90 dnů před operací nebo endoskopicky ověřená vředová choroba do 30 dnů před operací.
  • Zavedený intratekální nebo epidurální katétr během období profylaxe (kromě epidurálního katétru, pokud je odstraněn po operaci); nebo neobvyklé potíže při podávání spinální nebo epidurální anestezie (např. 3 nebo více pokusů, "traumatické poklepy").
  • Velký chirurgický zákrok, ischemická cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu do 3 měsíců před screeningem.
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 105 mmHg.
  • Hypotenze definovaná jako SBP <95 mmHg.
  • Důkazy při screeningu symptomatického městnavého srdečního selhání vyžadujícího léčbu.
  • Chronická fibrilace síní léčená perorálními antikoagulancii, recidivující síňové arytmie nebo anamnéza rekurentní ventrikulární tachykardie.

Laboratoř a postupy

• Důkaz při screeningu: počet krevních destiček <100 000/mm3 draslíku <3,5 mEq/l koncentrace hemoglobinu <10 g/dl nebo hematokrit <30 % sérové ​​ALT nebo AST > 2násobek ULN sérový kreatinin > 2,0 mg/dl (180 µm/l )

• Kontraindikace k venografii, včetně jodované kontrastní látky
• QTc na screeningovém EKG >450 ms a/nebo osobní nebo rodinná anamnéza „syndromu dlouhého QT“.

Léky

• Kontraindikace antikoagulace pro profylaxi VTE, včetně kontraindikace podávání heparinu nebo heparinoidů.
• Podávání následujících léků během 7 dnů před TKR: trombolytika, antikoagulancia a/nebo antiagregancia (např. hepariny, warfarin, dipyridamol, sulfinpyrazon, tiklopidin, dextran, klopidogrel). Aspirin až do 325 mg jednou denně a NSAID jsou povoleny, ale nedoporučuje se.
• Užívání antiarytmik třídy III (např. dofetilid, ibutilid, amiodaron, bretylium, sotalol) během 30 dnů před TKR.

Všeobecné

• Účast na jakékoli výzkumné studii léků 30 dní před zápisem je zakázána. Účast na zkušební verzi zařízení před registrací je přijatelná.
• Jakýkoli stav, který by mohl narušovat nebo u kterého by léčba mohla narušovat provádění studie, nebo který by podle názoru zkoušejícího nepřijatelně zvýšil riziko účasti subjektu ve studii. To by zahrnovalo, ale není omezeno na alkoholismus, drogovou závislost nebo zneužívání, psychiatrické onemocnění, epilepsii nebo jakékoli nevysvětlitelné výpadky vědomí.