Étude d'innocuité du 188Re-PTI-6D2 chez des patients atteints de mélanome métastatique
Une étude ouverte de phase I sur l'innocuité, la pharmacocinétique et la dosimétrie du 188Re-PTI-6D2 chez des patients atteints de mélanome métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude évaluera l'innocuité et la faisabilité de l'administration de 188Re-PTI-6D2 chez des patients atteints de mélanome métastatique. Les patients atteints d'un mélanome confirmé de stade IIIc (non résécable) ou de stade IV qui répondent à tous les critères d'éligibilité subiront un examen physique approfondi et une imagerie tumorale de base (TEP/TDM au 18FDG du corps entier et IRM cérébrale) pour documenter tous les sites de la tumeur.
Le traitement sera administré sur une base hospitalière. Une cohorte initiale de 3 patients recevra une dose de traceur de 188Re-PTI-6D2 sans aucun anticorps non marqué précédent. La dose de traceur consistera en 10 mCi d'anticorps marqués au rhénium ; la quantité d'anticorps (en mg) dépendra de l'activité spécifique et est estimée entre 2 et 10 mg. Des cohortes supplémentaires de trois patients recevront chacune 10 mg, 20 mg et 50 mg de PTI-6D2 non marqué immédiatement avant l'administration de la dose de traceur. Les patients subiront des scans gamma en série et une imagerie SPECT/CT à des moments précis. Des échantillons de sang seront obtenus avant le dosage et à des intervalles spécifiés pour les mesures PK du mAb ainsi que pour la mesure de la radioactivité sérique. L'urine sera également collectée pour tous les patients afin de mesurer la radioactivité excrétée. Les patients seront étroitement surveillés pour la sécurité pendant toute la durée de l'étude.
Les patients resteront au centre d'étude pendant 48 heures après la perfusion afin de laisser suffisamment de temps pour l'observation de la sécurité post-traitement, la clairance des anticorps monoclonaux et la dégradation du rhénium. Avant l'augmentation de la dose de PTI-6D2 non étiqueté, les données de sécurité de la période d'hospitalisation et de la visite de suivi de 2 semaines pour les trois patients au niveau de dose actuel seront examinées. S'il n'y a aucune preuve d'un risque pour la sécurité, la dose de PTI-6D2 non étiqueté sera augmentée pour la prochaine cohorte de patients. L'escalade de dose d'anticorps non marqué se produira selon un schéma spécifique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Hebrew University Hospital
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Tel Hashomer, Israël, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Mélanome métastatique de stade IIIc (non résécable) ou de stade IV histologiquement confirmé ;
- maladie mesurable;
- être âgé d'au moins 18 ans ;
- Statut de Karnofsky au moins 50 % ;
- espérance de vie > 3 mois ;
- au moins 4 semaines depuis le traitement précédent ;
- fonction adéquate des organes et de la moelle définie par des tests de dépistage en laboratoire ;
- dépistage négatif des anticorps humains anti-murins ;
- les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable et avoir un test de grossesse urinaire négatif ;
- consentement éclairé écrit obtenu
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines ou mauvais rétablissement de la thérapie il y a > 4 semaines ;
- médicament expérimental dans les 30 jours;
- métastases cérébrales (tous les patients doivent subir une IRM avec contraste dans les 2 semaines suivant le traitement pour exclure );
- maladie inflammatoire oculaire ou néoplasme oculaire (tous les patients doivent subir un examen du fond d'œil et à la lampe à fente dans les 2 semaines suivant le traitement pour exclure une pathologie oculaire exclusive);
- exposition parentérale préalable à des protéines murines ;
- Ag de surface de l'hépatite B positif, anticorps anti-hépatite C ou test VIH lors du dépistage ;
- maladie intercurrente non contrôlée ;
- enceinte/allaitante.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Pour sélectionner la quantité de PTI-6D2 non marquée à administrer immédiatement avant une dose de traceur de 188Re-PTI-6D2 afin d'obtenir le ciblage tumoral préféré
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Générer des données pharmacocinétiques (PK) et de biodistribution de 188Re-PTI-6D2 chez des patients atteints de mélanome métastatique afin d'estimer les doses de rayonnement absorbées par la tumeur et les organes critiques
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Pour déterminer la fréquence de la réponse HAMA associée à l'administration de 188Re-PTI-6D2
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jacob Schachter, M.D., Chaim Sheba Medical Center
- Chercheur principal: Tzila Zwas, M.D., Chaim Sheba Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PTI-6D2-A
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