A 188Re-PTI-6D2 biztonsági vizsgálata áttétes melanomában szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány értékelni fogja a 188Re-PTI-6D2 beadásának biztonságosságát és megvalósíthatóságát metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél. A IIIc stádiumú (nem reszekálható) vagy IV. stádiumú melanómában szenvedő betegeket, akik megfelelnek minden alkalmassági kritériumnak, alapos fizikális vizsgálaton és kiindulási daganatképalkotáson (a teljes test 18FDG PET/CT és MRI agyi vizsgálata) vetik alá a daganat összes helyének dokumentálására.

A kezelést fekvőbeteg alapon végzik. A kezdeti 3 betegből álló kohorsz 188Re-PTI-6D2 nyomjelző dózist kap, előzetes jelöletlen antitest nélkül. A nyomjelző dózis 10 mCi réniummal jelölt antitestből áll; az antitest mennyisége (mg-ban) a specifikus aktivitástól függ, és a becslések szerint 2-10 mg. További három betegből álló csoportok 10 mg, 20 mg és 50 mg jelöletlen PTI-6D2-t kapnak közvetlenül a nyomjelző adag beadása előtt. A betegek meghatározott időpontokban sorozatos gamma-vizsgálaton és SPECT/CT-képalkotáson esnek át. Az adagolás előtt és meghatározott időközönként vérmintákat veszünk az mAb PK-méréséhez, valamint a szérum radioaktivitásának méréséhez. Vizeletet is gyűjtenek minden betegtől a kiválasztott radioaktivitás mérésére. A betegek biztonságát a vizsgálat teljes időtartama alatt szorosan ellenőrizni fogják.

A betegek az infúzió után 48 órán át a vizsgálati központban maradnak, hogy elegendő idő álljon rendelkezésre a kezelés utáni biztonságossági megfigyelésre, a monoklonális antitestek kiürülésére és a rénium bomlására. A jelöletlen PTI-6D2 dózisának emelése előtt a három betegre vonatkozó, az aktuális dózisszint melletti fekvőbeteg időszak és 2 hetes utánkövetési látogatás biztonságossági adatait felülvizsgálják. Ha nincs bizonyíték a biztonsági kockázatra, a jelöletlen PTI-6D2 dózisát a következő betegcsoport számára emelik. A jelöletlen antitest dózisának növelése egy meghatározott séma szerint történik.