Studio sulla sicurezza di 188Re-PTI-6D2 in pazienti con melanoma metastatico

Questo studio valuterà la sicurezza e la fattibilità della somministrazione di 188Re-PTI-6D2 in pazienti con melanoma metastatico. I pazienti con melanoma confermato in stadio IIIc (non resecabile) o stadio IV che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità saranno sottoposti a un esame fisico approfondito e all'imaging del tumore al basale (pet/TC 18FDG di tutto il corpo e cervello MRI) per documentare tutti i siti del tumore.

Il trattamento sarà somministrato in regime di ricovero. Una coorte iniziale di 3 pazienti riceverà una dose tracciante di 188Re-PTI-6D2 senza alcun precedente anticorpo non marcato. La dose del tracciante consisterà in 10 mCi di anticorpo marcato con renio; la quantità di anticorpo (in mg) dipenderà dall'attività specifica ed è stimata tra 2 e 10 mg. Ulteriori coorti di tre pazienti ciascuna riceveranno 10 mg, 20 mg e 50 mg di PTI-6D2 senza etichetta immediatamente prima della somministrazione della dose del tracciante. I pazienti saranno sottoposti a scansioni gamma seriali e imaging SPECT / TC in punti temporali specificati. Verranno prelevati campioni di sangue prima della somministrazione ea intervalli specificati per le misurazioni PK dell'mAb e per la misurazione della radioattività sierica. L'urina sarà raccolta anche per tutti i pazienti per misurare la radioattività escreta. I pazienti saranno attentamente monitorati per la sicurezza per tutta la durata dello studio.

I pazienti rimarranno presso il centro dello studio per 48 ore dopo l'infusione per consentire un tempo adeguato per l'osservazione della sicurezza post-trattamento, la clearance degli anticorpi monoclonali e il decadimento del renio. Prima dell'escalation della dose di PTI-6D2 senza etichetta, saranno rivisti i dati sulla sicurezza del periodo di ricovero e della visita di follow-up di 2 settimane per i tre pazienti all'attuale livello di dose. Se non ci sono prove di un rischio per la sicurezza, la dose di PTI-6D2 senza etichetta verrà aumentata per la successiva coorte di pazienti. L'aumento della dose dell'anticorpo non marcato avverrà secondo uno schema specifico.