Sikkerhetsstudie av 188Re-PTI-6D2 hos pasienter med metastatisk melanom
En åpen fase I-sikkerhets-, farmakokinetisk- og dosimetristudie av 188Re-PTI-6D2 hos pasienter med metastatisk melanom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av administrering av 188Re-PTI-6D2 hos pasienter med metastatisk melanom. Pasienter med bekreftet stadium IIIc (ikke-opererbart) eller stadium IV melanom som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil gjennomgå en grundig fysisk undersøkelse og baseline tumoravbildning (hele kroppen 18FDG PET/CT og MR-hjerne) for å dokumentere alle svulststeder.
Behandlingen vil bli gitt på stasjonær basis. En første kohort på 3 pasienter vil motta en spordose på 188Re-PTI-6D2 uten noe tidligere umerket antistoff. Sporstoffdosen vil bestå av 10 mCi rhenium-merket antistoff; mengden antistoff (i mg) vil avhenge av spesifikk aktivitet og er estimert til å variere fra 2 til 10 mg. Ytterligere kohorter på tre pasienter hver vil motta 10 mg, 20 mg og 50 mg umerket PTI-6D2 umiddelbart før administrering av sporstoffdosen. Pasienter vil gjennomgå seriell gammaskanning og SPECT/CT-avbildning på angitte tidspunkter. Blodprøver vil bli tatt før dosering og med spesifiserte intervaller for PK-målinger av mAb samt for måling av serumradioaktivitet. Det vil også bli samlet inn urin for alle pasienter for å måle utskilt radioaktivitet. Pasienter vil bli nøye overvåket for sikkerhet gjennom hele studiens varighet.
Pasienter vil forbli på studiesenteret i 48 timer etter infusjon for å gi tilstrekkelig tid til sikkerhetsobservasjon etter behandling, clearance av monoklonalt antistoff og rhenium-forfall. Før opptrapping av dosen av umerket PTI-6D2 vil sikkerhetsdata fra innleggelsesperioden og 2-ukers oppfølgingsbesøk for de tre pasientene på gjeldende dosenivå bli gjennomgått. Hvis det ikke er bevis for en sikkerhetsrisiko, vil dosen av umerket PTI-6D2 økes for neste gruppe pasienter. Doseøkning av umerket antistoff vil skje i henhold til et spesifikt skjema.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Hebrew University Hospital
-
Tel Hashomer, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet stadium IIIc (ikke-opererbart) eller stadium IV metastatisk melanom;
- målbar sykdom;
- minst 18 år gammel;
- Karnofsky-status minst 50 %;
- forventet levealder > 3 måneder;
- minst 4 uker siden tidligere behandling;
- tilstrekkelig organ- og margfunksjon definert ved screening av laboratorietester;
- negativ screening av humane anti-murine antistoffer;
- kvinner i fertil alder må praktisere en akseptabel prevensjonsmetode og ha en negativ uringraviditetstest;
- skriftlig informert samtykke innhentet
Ekskluderingskriterier:
- Kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker eller dårlig restitusjon etter behandling for > 4 uker siden;
- undersøkelsesmedisin innen 30 dager;
- hjernemetastase (alle pasienter må ha kontrastforsterket MR innen 2 uker etter behandling for å utelukke);
- okulær inflammatorisk sykdom eller okulær neoplasma (alle pasienter må ha fundoskopisk og spaltelampeundersøkelse innen 2 uker etter behandling for å utelukke ekskluderende okulær patologi);
- tidligere parenteral eksponering for murine proteiner;
- positiv hep B overflate Ag, hep C antistoff eller HIV test ved screening;
- ukontrollert sammenfallende sykdom;
- gravid/ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
For å velge mengden umerket PTI-6D2 som skal administreres umiddelbart før en spordose av 188Re-PTI-6D2 for å oppnå foretrukket tumormålretting
|
|
Å generere farmakokinetiske (PK) og biodistribusjonsdata av 188Re-PTI-6D2 hos pasienter med metastatisk melanom for å estimere stråledoser absorbert til svulster og kritiske organer
|
|
For å bestemme frekvensen av HAMA-respons assosiert med 188Re-PTI-6D2-administrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jacob Schachter, M.D., Chaim Sheba Medical Center
- Hovedetterforsker: Tzila Zwas, M.D., Chaim Sheba Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PTI-6D2-A
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .