Säkerhetsstudie av 188Re-PTI-6D2 hos patienter med metastaserande melanom

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av administrering av 188Re-PTI-6D2 hos patienter med metastaserande melanom. Patienter med bekräftat melanom i stadium IIIc (icke opererbart) eller stadium IV som uppfyller alla behörighetskriterier kommer att genomgå en grundlig fysisk undersökning och baslinjetumöravbildning (hela kroppen 18FDG PET/CT och MRI-hjärna) för att dokumentera alla tumörställen.

Behandlingen kommer att ges på slutenvårdsbasis. En initial kohort på 3 patienter kommer att få en spårdos av 188Re-PTI-6D2 utan någon föregående omärkt antikropp. Spårämnesdosen kommer att bestå av 10 mCi rheniummärkt antikropp; mängden antikropp (i mg) kommer att bero på specifik aktivitet och beräknas variera från 2 till 10 mg. Ytterligare kohorter om tre patienter vardera kommer att få 10 mg, 20 mg och 50 mg omärkt PTI-6D2 omedelbart före administrering av spårämnesdosen. Patienterna kommer att genomgå seriella gammaskanningar och SPECT/CT-avbildning vid angivna tidpunkter. Blodprov kommer att tas före dosering och vid specificerade intervall för PK-mätningar av mAb såväl som för mätning av serumradioaktivitet. Urin kommer också att samlas in för alla patienter för att mäta utsöndrad radioaktivitet. Patienterna kommer att övervakas noga för säkerhet under hela studien.

Patienterna kommer att stanna kvar på studiecentret i 48 timmar efter infusionen för att ge tillräcklig tid för säkerhetsobservation efter behandling, clearance av monoklonal antikropp och sönderfall av rhenium. Före eskaleringen av dosen av omärkt PTI-6D2 kommer säkerhetsdata från slutenvårdsperioden och 2-veckors uppföljningsbesök för de tre patienterna vid aktuell dosnivå att granskas. Om det inte finns några bevis för en säkerhetsrisk kommer dosen av omärkt PTI-6D2 att eskaleras för nästa patientkohort. Dosökning av omärkt antikropp kommer att ske enligt ett specifikt schema.