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Alemtuzumab et glucocorticoïdes dans le traitement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte nouvellement diagnostiquée chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches de donneur

12 mai 2010 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Une étude de phase II pour évaluer l'alemtuzumab à faible dose en tant qu'agent d'épargne des glucocorticoïdes pour le traitement systémique initial de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte

JUSTIFICATION : L'alemtuzumab et les glucocorticoïdes, tels que la prednisone ou la méthylprednisolone, peuvent être un traitement efficace de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte causée par une greffe de cellules souches d'un donneur.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration d'alemtuzumab avec des glucocorticoïdes dans le traitement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte nouvellement diagnostiquée chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches d'un donneur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer si l'administration d'alemtuzumab à faible dose au début d'une réaction aiguë du greffon contre l'hôte peut accélérer le sevrage des glucocorticoïdes et réduire la mortalité non récurrente chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches allogéniques myéloablatives.

APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte et non randomisée.

Dans les 72 heures suivant le début de la corticothérapie, les patients reçoivent de l'alemtuzumab IV pendant au moins 2 heures les jours 1 et 2. Si la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) répond bien pendant les jours 1 à 14 mais revient entre les jours 28 et 56, les patients sont éligibles pour recevoir 2 doses supplémentaires d'alemtuzumab.

Les patients reçoivent quotidiennement une corticothérapie comprenant de la méthylprednisolone IV ou de la prednisone orale jusqu'à preuve objective d'une amélioration des manifestations de la GVHD. Les patients atteints de GVHD résolue ou significativement améliorée reçoivent un traitement jusqu'au jour 10 suivi d'une réduction accélérée jusqu'au jour 72 si aucune poussée de GVHD ne se produit pendant la réduction progressive des glucocorticoïdes. Les patients atteints de GVHD récurrente ou progressive au cours de la réduction accélérée sont traités pendant 5 à 7 jours avant de reprendre une réduction moins rapide. Les patients sans amélioration peuvent recevoir un traitement secondaire avec d'autres médicaments immunosuppresseurs à la discrétion du médecin traitant. Le traitement se poursuit en l'absence de GVHD progressive d'une durée d'au moins 3 jours pendant les jours 2 à 10 ; persistance de la GVHD sans amélioration entre les jours 10 et 14 ; GVHD récurrente ou progressive après le 10e jour qui ne répond pas dans les 3 jours au traitement immunosuppresseur topique ; et/ou une augmentation de la dose systémique de glucocorticoïde par deux paliers de réduction ; ou une toxicité inacceptable.

Les patients subissent un prélèvement sanguin au départ, puis périodiquement pendant le traitement de l'étude pour la pharmacocinétique et la quantification des charges virales pour le virus de l'herpès humain 6, l'adénovirus, le virus d'Epstein-Barr et le cytomégalovirus. Les échantillons sont également examinés par cytométrie en flux pour la quantification des cellules B et T au départ, périodiquement pendant le traitement de l'étude et 1 an après la transplantation.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

RECUL PROJETÉ : Un total de 53 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

53

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) nouvellement diagnostiquée

    • Maladie de grade IIB-IV

  • Nécessite des glucocorticoïdes pour le traitement de la GVHD, comme indiqué par 1 des éléments suivants :

    • Le traitement initial par la prednisone ou la méthylprednisolone à 2 mg/kg est indiqué (selon le jugement du médecin traitant) par l'un des éléments suivants :

      • La gravité de la GVHD nécessite une hospitalisation
      • Les manifestations de la GVHD comprennent des symptômes autres que l'anorexie, des nausées et des vomissements
      • La GVHD commence dans les 2 à 3 semaines suivant la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
      • Les manifestations de GVHD progressent rapidement d'un jour à l'autre avant le traitement
    • Le traitement initial par la prednisone ou la méthylprednisolone à 1 mg/kg n'a pas produit d'amélioration clinique adéquate dans les 4 premiers jours (selon le jugement du médecin traitant)

  • A subi une GCSH allogénique avec conditionnement myéloablatif

    • Pas de conditionnement non myéloablatif ni de GCSH autologue

  • Pas de traitement primaire de la GVHD aiguë par la méthylprednisolone à l'une des doses suivantes :

    • Plus de 2 mg/kg/jour à tout moment
    • 2 mg/kg/jour pendant > 72 heures
    • 1 mg/kg/jour pendant > 96 heures
  • Absence de manifestations distinctives ou diagnostiques de la GVHD chronique
  • Pas de malignité récidivante, réfractaire ou secondaire

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de Karnofsky (PS) 20-100 % OU PS de Lanksy 20-100 %
  • Espérance de vie ≥ 1 mois
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/mm^3
  • Test de grossesse négatif
  • Pas de score au Mini Mental State Exam < 24/30 ou confusion (pour les patients > 12 ans)
  • Aucun antécédent de réaction d'hypersensibilité de type I à l'alemtuzumab ou à l'un de ses composants
  • Pas d'augmentation des niveaux de virémie par des tests quantitatifs en série d'amplification en chaîne par polymérase dans le plasma viral
  • Aucune maladie virale ou fongique invasive qui ne répond pas aux médicaments antiviraux ou antifongiques appropriés

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Aucune immunosuppression systémique diminuée ou arrêtée pour le traitement d'une rechute leucémique ou d'une maladie résiduelle minime

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Non randomisé
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Proportion de patients ayant reçu des doses de glucocorticoïdes équivalentes à la méthylprednisolone (MP) ≤ 0,75 mg/kg au jour 28 après le début du traitement de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Survie à 1 an
Dose cumulée totale de traitement équivalent MP au cours des 8 premières semaines après l'entrée dans l'étude
Proportion de patients avec une réponse complète, mesurée chaque semaine jusqu'au jour 56
Incidence du traitement systémique secondaire pour la GVHD aiguë
Score cumulatif de l'indice d'activité aiguë de la GVHD au jour 56
Incidence de la GVHD chronique à 1 an
Mortalité non récurrente à 1 an
Incidence cumulée des infections opportunistes à 1 an
Incidence cumulée des tumeurs malignes récurrentes ou progressives à 1 an
Numération des CD4, CD8, CD19 et CD16/56 dans le sang périphérique au départ, puis périodiquement pendant 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Carpenter, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2006

Première publication (Estimation)

13 décembre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 mai 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2010

Dernière vérification

1 mai 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2096.00
  • FHCRC-2096.00
  • CDR0000523371 (Identificateur de registre: PDQ)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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