Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Alemtuzumab och glukokortikoider vid behandling av nydiagnostiserad akut graft-versus-värdsjukdom hos patienter som har genomgått en donatorstamcellstransplantation

12 maj 2010 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

En fas II-studie för att utvärdera lågdos Alemtuzumab som ett glukokortikoidbesparande medel för initial systemisk behandling av akut graft-versus-värdsjukdom

MOTIVERING: Alemtuzumab och glukokortikoider, såsom prednison eller metylprednisolon, kan vara en effektiv behandling för akut transplantat-mot-värd-sjukdom orsakad av en donatorstamcellstransplantation.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur bra att ge alemtuzumab tillsammans med glukokortikoider fungerar vid behandling av nydiagnostiserad akut transplantat-mot-värd-sjukdom hos patienter som har genomgått donatorstamcellstransplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Bestäm om administrering av lågdos alemtuzumab i början av akut graft-versus-host-sjukdom kan påskynda utsättningen av glukokortikoider och minska icke-relapserande dödlighet hos patienter som har genomgått myeloablativ allogen stamcellstransplantation.

DISPLAY: Detta är en öppen, icke-randomiserad studie.

Inom 72 timmar efter påbörjad glukokortikoidbehandling får patienter alemtuzumab IV under minst 2 timmar på dag 1 och 2. Om graft-versus-host-sjukdom (GVHD) svarar bra under dagarna 1-14 men återkommer mellan dag 28 och 56, är patienterna berättigad att få ytterligare 2 doser alemtuzumab.

Patienter får glukokortikoidbehandling som omfattar metylprednisolon IV eller oral prednison dagligen tills objektiva bevis på förbättring av manifestationer av GVHD. Patienter med upplöst eller signifikant förbättrad GVHD får behandling fram till dag 10 följt av en accelererad nedtrappning till dag 72 om ingen uppblossning av GVHD inträffar under glukokortikoidnedskärningen. Patienter med återkommande eller progressiv GVHD under den accelererade nedtrappningen behandlas i 5-7 dagar innan de återupptar en mindre snabb nedtrappning. Patienter utan förbättring kan få sekundär terapi med alternativa immunsuppressiva läkemedel efter bedömning av den behandlande läkaren. Behandlingen fortsätter i frånvaro av progressiv GVHD av minst 3 dagars varaktighet under dag 2-10; ihållande GVHD utan förbättring mellan dag 10-14; återkommande eller progressiv GVHD efter dag 10 som inte svarar inom 3 dagar på lokal immunsuppressiv terapi; och/eller en ökning av den systemiska glukokortikoiddosen med två nedtrappningssteg; eller oacceptabel toxicitet.

Patienterna genomgår blodinsamling vid baslinjen och sedan regelbundet under studiebehandlingen för farmakokinetik och kvantifiering av viral belastning för humant herpesvirus 6, adenovirus, Epstein-Barr-virus och cytomegalovirus. Prover undersöks också med flödescytometri för B- och T-cellskvantifiering vid baslinjen, periodiskt under studiebehandlingen och 1 år efter transplantation.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna regelbundet.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 53 patienter kommer att samlas in för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

Fas

Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Washington
  - Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1024
    - Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Barn
Vuxen
Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Nydiagnostiserad akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
- Grad IIB-IV sjukdom
Kräver glukokortikoider för behandling av GVHD, enligt 1 av följande:
- Initial behandling med prednison eller metylprednisolon med 2 mg/kg är indicerad (enligt den behandlande läkarens bedömning) av något av följande:
  - Svårighetsgraden av GVHD kräver sjukhusvistelse
  - GVHD-manifestationer inkluderar andra symtom än anorexi, illamående och kräkningar
  - GVHD börjar inom 2-3 veckor efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
  - GVHD-manifestationer fortskrider snabbt från 1 dag till nästa före behandling
- Initial behandling med prednison eller metylprednisolon i 1 mg/kg gav ingen adekvat klinisk förbättring inom de första 4 dagarna (enligt den behandlande läkarens bedömning)
Har genomgått allogen HSCT med myeloablativ konditionering
- Ingen icke-myeloablativ konditionering eller autolog HSCT
Ingen primär behandling av akut GVHD med metylprednisolon i någon av följande doser:
- Mer än 2 mg/kg/dag när som helst
- 2 mg/kg/dag i > 72 timmar
- 1 mg/kg/dag i > 96 timmar
Ingen förekomst av distinkta eller diagnostiska manifestationer av kronisk GVHD
Ingen återfall, refraktär eller sekundär malignitet

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Karnofskys prestandastatus (PS) 20-100 % ELLER Lanksy PS 20-100 %
Förväntad livslängd ≥ 1 månad
Absolut antal neutrofiler ≥ 500/mm^3
Negativt graviditetstest
Inget resultat på mini-psykiatrisk prov < 24/30 eller förvirring (för patienter > 12 år)
Ingen historia av typ I överkänslighetsreaktion mot alemtuzumab eller någon av dess komponenter
Inga ökande nivåer av viremi genom seriella kvantitativa virala plasmapolymeraskedjereaktionsanalyser
Ingen invasiv virus- eller svampsjukdom som inte svarar på lämpliga antivirala eller svampdödande läkemedel

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Se Sjukdomsegenskaper
Ingen systemisk immunsuppression minskade eller stoppades för behandling av leukemiåterfall eller minimal kvarvarande sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Stödjande vård
Tilldelning: Icke-randomiserad
Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Andel patienter med metylprednisolon (MP)-ekvivalenta glukokortikoiddoser ≤ 0,75 mg/kg på dag 28 efter påbörjad behandling för graft-versus-host disease (GVHD)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Överlevnad vid 1 år
Total kumulativ dos av MP-ekvivalent behandling under de första 8 veckorna efter studiestart
Andel patienter med fullständigt svar, mätt varje vecka till och med dag 56
Förekomst av sekundär systemisk terapi för akut GVHD
Kumulativt index för akut GVHD-aktivitet vid dag 56
Incidens av kronisk GVHD vid 1 år
Icke återfallande dödlighet vid 1 år
Kumulativ incidens av opportunistiska infektioner efter 1 år
Kumulativ incidens av återkommande eller progressiv malignitet vid 1 år
CD4-, CD8-, CD19- och CD16/56-värden i perifert blod vid baslinjen och sedan periodiskt under 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

Huvudutredare: Paul Carpenter, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2006

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna