Alemtuzumabe e glicocorticóides no tratamento da doença aguda recém-diagnosticada do enxerto contra o hospedeiro em pacientes submetidos a um transplante de células-tronco de doador
Um estudo de fase II para avaliar alentuzumabe em baixa dose como agente poupador de glicocorticóides para tratamento sistêmico inicial da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro
JUSTIFICATIVA: Alemtuzumabe e glicocorticóides, como prednisona ou metilprednisolona, podem ser um tratamento eficaz para a doença aguda do enxerto contra o hospedeiro causada por um transplante de células-tronco de um doador.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando a eficácia da administração de alemtuzumabe junto com glicocorticóides no tratamento da doença aguda recém-diagnosticada do enxerto contra o hospedeiro em pacientes submetidos a transplante de células-tronco de doadores.
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Linfoma
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Tumor Testicular de Células Germinativas
- Câncer de mama
- Distúrbios Mieloproliferativos Crônicos
- Cancro do ovário
- Tumor Trofoblástico Gestacional
- Neuroblastoma
- Mieloma múltiplo e neoplasia de células plasmáticas
- Doenças mielodisplásicas/mieloproliferativas
- Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar se a administração de baixa dose de alentuzumabe no início da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro pode acelerar a retirada de glicocorticóides e diminuir a mortalidade não recidivante em pacientes submetidos a transplante de células-tronco alogênicas mieloablativas.
ESBOÇO: Este é um estudo aberto, não randomizado.
Dentro de 72 horas após o início da terapia com glicocorticoides, os pacientes recebem alentuzumabe IV por pelo menos 2 horas nos dias 1 e 2. Se a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) responder bem durante os dias 1-14, mas retornar entre os dias 28 e 56, os pacientes são elegíveis para receber 2 doses adicionais de alentuzumabe.
Os pacientes recebem terapia com glicocorticóides compreendendo metilprednisolona IV ou prednisona oral diariamente até evidência objetiva de melhora nas manifestações de GVHD. Os pacientes com GVHD resolvido ou significativamente melhorado recebem tratamento até o dia 10, seguido por uma redução acelerada até o dia 72, se não ocorrer nenhum surto de GVHD durante a redução gradual do glicocorticóide. Pacientes com GVHD recorrente ou progressivo durante a redução acelerada são tratados por 5-7 dias antes de retomar uma redução menos rápida. Pacientes sem melhora podem receber terapia secundária com medicamentos imunossupressores alternativos, a critério do médico assistente. O tratamento continua na ausência de GVHD progressivo de pelo menos 3 dias de duração durante os dias 2-10; GVHD persistente sem melhora entre os dias 10-14; GVHD recorrente ou progressivo após o dia 10 que não responde em 3 dias à terapia imunossupressora tópica; e/ou um aumento na dose de glicocorticóide sistêmico em duas etapas de redução; ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são submetidos à coleta de sangue no início do estudo e depois periodicamente durante o tratamento do estudo para farmacocinética e quantificação das cargas virais para herpes vírus humano 6, adenovírus, vírus Epstein-Barr e citomegalovírus. As amostras também são examinadas por citometria de fluxo para quantificação de células B e T na linha de base, periodicamente durante o tratamento do estudo e 1 ano após o transplante.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 53 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda recém-diagnosticada
- Doença Grau IIB-IV
Requer glicocorticóides para tratamento de GVHD, conforme indicado por 1 dos seguintes:
O tratamento inicial com prednisona ou metilprednisolona a 2 mg/kg é indicado (a critério do médico assistente) por qualquer um dos seguintes:
- A gravidade da GVHD requer hospitalização
- As manifestações da DECH incluem outros sintomas além de anorexia, náusea e vômito
- GVHD começa dentro de 2-3 semanas após o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
- As manifestações de GVHD progridem rapidamente de 1 dia para o outro antes do tratamento
- O tratamento inicial com prednisona ou metilprednisolona a 1 mg/kg não produziu melhora clínica adequada nos primeiros 4 dias (na opinião do médico assistente)
Foi submetido a TCTH alogênico com condicionamento mieloablativo
- Sem condicionamento não mieloablativo ou TCTH autólogo
Nenhum tratamento primário da DECH aguda com metilprednisolona em nenhuma das seguintes doses:
- Mais de 2 mg/kg/dia a qualquer momento
- 2 mg/kg/dia por > 72 horas
- 1 mg/kg/dia por > 96 horas
- Nenhuma presença de manifestações distintivas ou diagnósticas de DECH crônica
- Sem malignidade recidivante, refratária ou secundária
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho Karnofsky (PS) 20-100% OU Lanksy PS 20-100%
- Expectativa de vida ≥ 1 mês
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/mm^3
- teste de gravidez negativo
- Nenhuma pontuação do Mini Exame do Estado Mental < 24/30 ou confusão (para pacientes > 12 anos de idade)
- Sem história de reação de hipersensibilidade tipo I ao alentuzumabe ou a qualquer um de seus componentes
- Sem níveis crescentes de viremia por ensaios quantitativos seriados de reação em cadeia da polimerase plasmática viral
- Nenhuma doença viral ou fúngica invasiva que não responda aos medicamentos antivirais ou antifúngicos apropriados
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Nenhuma imunossupressão sistêmica diminuiu ou parou para tratamento de recidiva leucêmica ou doença residual mínima
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Não randomizado
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Proporção de pacientes com doses de glicocorticóides equivalentes à metilprednisolona (MP) ≤ 0,75 mg/kg no dia 28 após o início da terapia para doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Sobrevida em 1 ano
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Dose cumulativa total de tratamento equivalente a MP durante as primeiras 8 semanas após a entrada no estudo
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Proporção de pacientes com resposta completa, medida semanalmente até o dia 56
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Incidência de terapia sistêmica secundária para DECH aguda
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Pontuação cumulativa do índice de atividade da GVHD aguda no dia 56
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Incidência de DECH crônica em 1 ano
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Mortalidade não recidivante em 1 ano
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Incidência cumulativa de infecções oportunistas em 1 ano
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Incidência cumulativa de malignidade recorrente ou progressiva em 1 ano
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Contagens de CD4, CD8, CD19 e CD16/56 no sangue periférico no início do estudo e periodicamente por 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul Carpenter, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
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- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2096.00
- FHCRC-2096.00
- CDR0000523371 (Identificador de registro: PDQ)
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