Алемтузумаб и глюкокортикоиды в лечении недавно диагностированной острой реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток

ЦЕЛИ:

• Определите, может ли введение низких доз алемтузумаба в начале острой реакции «трансплантат против хозяина» ускорить отмену глюкокортикоидов и снизить безрецидивную смертность у пациентов, перенесших миелоаблативную аллогенную трансплантацию стволовых клеток.

ОПИСАНИЕ: Это открытое нерандомизированное исследование.

В течение 72 часов после начала терапии глюкокортикоидами пациенты получают алемтузумаб внутривенно в течение не менее 2 часов в 1-й и 2-й дни. право на получение 2 дополнительных доз алемтузумаба.

Пациенты получают глюкокортикоидную терапию, включающую метилпреднизолон в/в или перорально ежедневно до появления объективных признаков улучшения проявлений РТПХ. Пациенты с разрешенной или значительно улучшенной РТПХ получают лечение до 10-го дня с последующим ускоренным снижением дозы до 72-го дня, если во время снижения дозы глюкокортикоидов не возникает обострения РТПХ. Пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей РТПХ во время ускоренного снижения дозы лечат в течение 5-7 дней до возобновления менее быстрого снижения дозы. Пациенты без улучшения могут получать вторичную терапию альтернативными иммунодепрессантами по усмотрению лечащего врача. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирующей РТПХ продолжительностью не менее 3 дней в течение 2-10 дней; сохраняющаяся РТПХ без улучшения между 10-14 днями; рецидивирующая или прогрессирующая РТПХ после 10-го дня, не отвечающая на местную иммуносупрессивную терапию в течение 3 дней; и/или увеличение дозы системных глюкокортикоидов на два шага постепенного снижения; или неприемлемая токсичность.

У пациентов собирают кровь на исходном уровне, а затем периодически во время исследуемого лечения для определения фармакокинетики и количественного определения вирусной нагрузки для вируса герпеса человека 6, аденовируса, вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса. Образцы также исследуют с помощью проточной цитометрии для количественного определения В- и Т-клеток в начале исследования, периодически во время исследуемого лечения и через 1 год после трансплантации.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 53 пациента.