Alemtuzumab y glucocorticoides en el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped recién diagnosticada en pacientes que se han sometido a un trasplante de células madre de donante

OBJETIVOS:

• Determinar si la administración de dosis bajas de alemtuzumab al inicio de la enfermedad aguda de injerto contra huésped puede acelerar la suspensión de los glucocorticoides y disminuir la mortalidad no recurrente en pacientes que se han sometido a un alotrasplante mieloablativo de células madre.

ESQUEMA: Este es un estudio abierto, no aleatorizado.

Dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia con glucocorticoides, los pacientes reciben alemtuzumab IV durante al menos 2 horas en los días 1 y 2. Si la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) responde bien durante los días 1 a 14 pero regresa entre los días 28 y 56, los pacientes son elegible para recibir 2 dosis adicionales de alemtuzumab.

Los pacientes reciben una terapia con glucocorticoides que comprende metilprednisolona IV o prednisona oral diariamente hasta evidencia objetiva de mejoría en las manifestaciones de GVHD. Los pacientes con EICH resuelta o significativamente mejorada reciben tratamiento hasta el día 10, seguido de una reducción gradual acelerada hasta el día 72 si no se produce un brote de EICH durante la reducción gradual de los glucocorticoides. Los pacientes con GVHD recurrente o progresiva durante la reducción acelerada se tratan durante 5 a 7 días antes de reanudar una reducción menos rápida. Los pacientes sin mejoría pueden recibir terapia secundaria con medicamentos inmunosupresores alternativos a discreción del médico tratante. El tratamiento continúa en ausencia de EICH progresiva de al menos 3 días de duración durante los días 2 a 10; EICH persistente sin mejoría entre los días 10 y 14; GVHD recurrente o progresiva después del día 10 que no responde dentro de los 3 días a la terapia inmunosupresora tópica; y/o un aumento en la dosis de glucocorticoide sistémico en dos etapas de reducción gradual; o toxicidad inaceptable.

Los pacientes se someten a una extracción de sangre al inicio y luego periódicamente durante el tratamiento del estudio para la farmacocinética y la cuantificación de las cargas virales del virus del herpes humano 6, adenovirus, virus de Epstein-Barr y citomegalovirus. Las muestras también se examinan mediante citometría de flujo para la cuantificación de células B y T al inicio del estudio, periódicamente durante el tratamiento del estudio y 1 año después del trasplante.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 53 pacientes para este estudio.