Une étude de phase I sur l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin WRAIR contre le VIH-1
RV 151 : Étude de phase I sur l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin WRAIR VIH-1 LFn-p24 administré par voie intramusculaire (IM) chez des adultes en bonne santé, WRAIR #984, HSRRB Log # A-11905.
Évaluer l'innocuité de LFn-p24 administré à trois doses différentes avec Alhydrogel administré par voie intramusculaire
Évaluer les réponses immunitaires à LFn-p24 avec Alhydrogel à trois doses différentes administrées par voie intramusculaire
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'étude vise à recruter des volontaires en bonne santé, n'ayant jamais été vaccinés, âgés de 18 à 45 ans. Le recrutement consiste à utiliser des dépliants, des publicités dans les journaux, la radio et le publipostage dans les installations militaires locales, ciblant la population générale de la grande région de Washington DC.
L'objectif principal de l'étude est l'innocuité et la tolérabilité de Lfn-p24 administré IM.
Les volontaires seront sélectionnés (visite 1) et inscrits dans les 2 à 12 semaines précédant la première vaccination. Les volontaires de l'étude recevront un briefing du chercheur principal (PI) ou d'un sous-chercheur. La séance d'information est suivie d'une occasion de poser des questions aux bénévoles. Le PI ou la personne désignée examinera ensuite le formulaire de consentement avec des volontaires potentiels (visite 1) et répondra à toutes les questions. Après examen, un consentement éclairé sera signé et un "test de compréhension" sera complété par tous les volontaires, avant l'inscription à l'étude. Une deuxième visite de présélection (visite 2) aura lieu 3 à 30 jours avant la première vaccination (visite 3) pour confirmer l'éligibilité à la vaccination. Au cours de cette visite, chaque volontaire aura l'occasion de poser des questions sur l'étude.
Le jour de la vaccination (visites 3, 6 et 10), les volontaires seront observés pendant 30 minutes après l'injection pour des effets indésirables aigus et seront contactés le lendemain de l'injection pour un bref entretien sur les effets indésirables. De plus, les volontaires rempliront un journal pendant 7 jours après chaque vaccination et seront évalués par un investigateur clinique si des symptômes significatifs sont signalés. Les effets indésirables et les anomalies de laboratoire seront tabulés. Des mesures de routine de l'hématologie, de la chimie du sérum et des tests de laboratoire d'analyse d'urine seront effectuées lors des visites de sécurité et de suivi général ultérieures.renee
LFn-p24 avec l'adjuvant Alhydrogel sera administré IM dans le muscle deltoïde aux intervalles indiqués ci-dessous. Les groupes seront inscrits de manière échelonnée en commençant par le groupe recevant la dose la plus faible. Les groupes suivants recevant des doses plus élevées seront ensuite recrutés par l'investigateur si la deuxième injection de la dose inférieure immédiate s'avère sûre et bien tolérée (toxicité < grade II), après la visite de suivi de 2 semaines après la vaccination.
CALENDRIER DE VACCINATION
Sujets du groupe I *6 0 : 150 µg LFn-p24 Alhydrogel ; 4e semaine : 150 µg LFn-p24 Alhydrogel ; 16e semaine : 150 µg d'alhydrogel LFn-p24 ; Sujets du groupe II *6 0:300µg LFn-p24 Alhydrogel ; 4e semaine : 300 µg d'alhydrogel LFn-p24 ; 16e semaine : 300 µg d'alhydrogel LFn-p24 ; Sujets du groupe III *6 0 : 450 µg LFn-p24 Alhydrogel ; 4e semaine : 450 µg d'alhydrogel LFn-p24 ; 16e semaine : 450 µg d'alhydrogel LFn-p24
*Six sujets par groupe comprend 4 vaccins et 2 placebos.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
- Vaccine Clinical Research Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Citoyens des États-Unis qui ne sont pas à haut risque d'infection par le VIH.
- Âge : 18 à 45 ans.
- Pour les femmes, un test de grossesse sérique négatif sera exigé dans les deux jours précédant toute injection, ainsi qu'une assurance verbale que des mesures contraceptives adéquates sont appliquées.
- Bonne santé déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique et le jugement clinique.
Valeurs de laboratoire clinique lors du dépistage dans les plages suivantes :
- Hématocrite : Femmes : > 34 % : Hommes > 38 % (une anémie légère chez tout volontaire d'essai potentiel qui est par ailleurs en bonne santé, attribuable par des études de laboratoire appropriées à la thalassémie mineure ne sera pas un motif d'exclusion)
- Numération des globules blancs : 3 000 à 12 000 globules/mm3
- Plaquettes : 125 000 à 550 000 par mm3
- Panel de chimie : panel de chimie élargi dans les limites normales de l'établissement ou accompagné de l'approbation du médecin du site.
- Bandelette urinaire pour les protéines et le sang : négatif ou trace. Si l'un ou l'autre est ≥ 1+, obtenir une analyse d'urine complète (AU). Si l'AU microscopique confirme la preuve d'une hématurie ou d'une protéinurie ≥ 1+, le volontaire n'est pas éligible à moins d'avoir ses règles, puis une répétition de l'AU est nécessaire.
- Sérologie négative pour l'infection par le VIH (test ELISA).
- Disponibilité d'au moins 52 semaines
- Réussite du test de compréhension, engagement de participation à l'essai et signature du formulaire de consentement à l'essai approuvé.
Critère d'exclusion:
- Reconnaître s'engager dans un comportement à haut risque dans les 48 semaines suivant l'entrée à l'étude : (c'est-à-dire, consommation active de drogues injectables ou avoir des rapports sexuels avec un partenaire connu infecté par le VIH-1).
- Avoir une tuberculose active ou un autre processus infectieux systémique par examen des systèmes et examen physique.
- Avoir des antécédents d'immunodéficience, de maladie chronique nécessitant une intervention médicale continue ou fréquente, de maladie auto-immune ou d'utilisation de médicaments immunosuppresseurs.
- Avoir des preuves de problèmes psychiatriques, médicaux et / ou de toxicomanie au cours des 48 dernières semaines qui, selon l'investigateur, pourraient nuire à la capacité du volontaire à participer à l'essai.
- Avoir des responsabilités professionnelles ou autres qui empêcheraient l'achèvement de la participation à l'étude.
- Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 60 jours suivant l'entrée à l'étude.
- REMARQUE : Les vaccins sous-unitaires ou tués médicalement indiqués (par exemple, l'hépatite A ou l'hépatite B) ne sont pas exclusifs, mais doivent être administrés au moins 2 semaines avant ou après l'immunisation contre le VIH pour éviter toute confusion potentielle d'effets indésirables.
- Hépatite aiguë ou chronique causée par une étiologie virale ou autre.
- Avoir utilisé des agents thérapeutiques expérimentaux dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude.
- Avoir reçu des produits sanguins ou des immunoglobulines au cours des 12 dernières semaines.
- Avoir des antécédents d'anaphylaxie ou d'autres réactions indésirables graves aux vaccins.
- Avoir déjà reçu un vaccin contre le VIH et/ou l'anthrax.
- Actuellement inscrit à d'autres essais de vaccins.
- Êtes enceinte ou allaitez.
- REMARQUE : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace à compter de la date d'inscription au protocole.
- Avoir une réaction d'hypersensibilité de type immédiat aux aminosides, par exemple la kanamycine (utilisée pour préparer le vaccin LFn-p24).
- Les employés du site d'étude sont impliqués dans le protocole et peuvent avoir un accès direct aux résultats d'immunogénicité.
- Recevez un traitement continu avec un traitement immunosuppresseur tel que des corticostéroïdes systémiques ou une chimiothérapie anticancéreuse.
- Sont des militaires en service actif ou des réserves.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 1 - LFn-p24 ISOug avec Alhydrogel
Le LFn-p24 du VIH est une combinaison d'un facteur létal (LFn) polypeptidique dérivé de l'anthrax, dont le domaine de la toxine a été retiré, et de la protéine gag p24 du VIH-1 fusionnée au LFn. Lfn-p24 est formulé sous forme liquide et en flacon. Le produit est administré IM, 1 ml. Six sujets (4 vaccins et 2 placebos). Les destinataires du placebo recevront une préparation saline dans un volume similaire administré par voie IM. Vaccinations administrées à 0, 4 et 16 semaines |
Le LFn-p24 du VIH est une combinaison d'un facteur létal (LFn) polypeptidique dérivé de l'anthrax, dont le domaine de la toxine a été retiré, et de la protéine gag p24 du VIH-1 fusionnée au LFn.
Lfn-p24 est formulé sous forme liquide, et en flacon à 200 µg/ml et 600 µglml.
Le produit sera administré IM à des doses allant de 150 µg à 450 µg avec Alhydrogel.
|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 2 - LFn-p24 300ug avec Alhydrogel
Le LFn-p24 du VIH est une combinaison d'un facteur létal (LFn) polypeptidique dérivé de l'anthrax, dont le domaine de la toxine a été retiré, et de la protéine gag p24 du VIH-1 fusionnée au LFn. Lfn-p24 est formulé sous forme liquide et en flacon. Le produit est administré IM, 1 ml. Six sujets (4 vaccins et 2 placebos). Les destinataires du placebo recevront une préparation saline dans un volume similaire administré par voie IM. Vaccinations administrées à 0, 4 et 16 semaines |
Le LFn-p24 du VIH est une combinaison d'un facteur létal (LFn) polypeptidique dérivé de l'anthrax, dont le domaine de la toxine a été retiré, et de la protéine gag p24 du VIH-1 fusionnée au LFn.
Lfn-p24 est formulé sous forme liquide, et en flacon à 200 µg/ml et 600 µglml.
Le produit sera administré IM à des doses allant de 150 µg à 450 µg avec Alhydrogel.
|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 3 - LFn-p24 450ug avec Alhydrogel
Le LFn-p24 du VIH est une combinaison d'un facteur létal (LFn) polypeptidique dérivé de l'anthrax, dont le domaine de la toxine a été retiré, et de la protéine gag p24 du VIH-1 fusionnée au LFn. Lfn-p24 est formulé sous forme liquide et en flacon. Le produit est administré IM, 1 ml. Six sujets (4 vaccins et 2 placebos). Les destinataires du placebo recevront une préparation saline dans un volume similaire administré par voie IM. Vaccinations administrées à 0, 4 et 16 semaines |
Le LFn-p24 du VIH est une combinaison d'un facteur létal (LFn) polypeptidique dérivé de l'anthrax, dont le domaine de la toxine a été retiré, et de la protéine gag p24 du VIH-1 fusionnée au LFn.
Lfn-p24 est formulé sous forme liquide, et en flacon à 200 µg/ml et 600 µglml.
Le produit sera administré IM à des doses allant de 150 µg à 450 µg avec Alhydrogel.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Humoral : Répondeurs aux anticorps ELISA et Western Blot anti-VIH-1 sous-type B gag p24
Délai: Jours 0, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
Un test ELISA (test immuno-enzymatique lié au VIH-I) sera effectué comme indiqué tout au long du protocole lors des visites 1 à 15.
Si l'ELISA est réactif, il sera répété et un transfert Western du VIH approuvé par la FDA sera effectué.
Si le Western blot est positif, un diagnostic moléculaire du VIH (Roche Amplicor) sera réalisé
|
Jours 0, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
|
Cellulaire : Réponses des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) contre la cible de l'antigène gag de sous-type B exprimée dans des lignées cellulaires B autologues transformées par le virus Epstein Barr (EBV).
Délai: Jours 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
Réponses des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) contre la cible d'antigène gag de sous-type B exprimée dans des lignées de cellules B autologues transformées par le virus d'Epstein Barr (EBV).
Le CTL en vrac est actuellement défini comme étant positif si les cibles exprimant l'antigène du VIH-1 par rapport au contrôle ont une lyse spécifique de 10 %.
Les CTL CD8+ se produisent lorsque l'activité lytique diminue de 50 % après l'élimination des cellules CD8, tandis que l'élimination des cellules CD4 maintient la lyse spécifique à 5 %.
Une règle analogue est appliquée pour les CD4+ CTL
|
Jours 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
|
Dosage IFN-y ELISPOT contre l'antigène HIV-gag.
Délai: Jours 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
Dosage IFN-y ELISPOT utilisant un panel de peptides gag du clade B.
Un répondeur positif sera défini conformément aux autres définitions du Réseau d'essais de vaccins contre le VIH (HVTN).
Par exemple, une réponse positive peut être définie par une différence significative entre le nombre de cellules formant des taches d'IFN-g (SFC)/million de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) en présence d'antigène gag du VIH et sans antigène.
D'autres définitions arbitraires peuvent être utilisées.
|
Jours 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
|
Dosage IFN-ICS contre l'antigène HIV-gag.
Délai: Jours 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
Pour le test de coloration intracellulaire des cytokines (ICS) IFN-gamma, nous utiliserons un panel de peptides gag du clade B ou d'autres antigènes gag appropriés.
Un répondeur positif sera défini conformément aux définitions du Réseau d'essais de vaccins contre le VIH (HVTN) ou à d'autres définitions, le cas échéant.
Par exemple, une réponse positive peut être définie comme une double différence entre le pourcentage de lymphocytes T CD3+CD8+IFN-y+ ou CD3+CD4+IFN-y+ en présence d'antigène gag du VIH par rapport à l'absence d'antigène
|
Jours 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
|
Réponses prolifératives lymphocytaires au gag du sous-type B du VIH-1
Délai: Jours 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
Réponses prolifératives lymphocytaires au gag p24 du sous-type B du VIH-I.
Les données sont exprimées sous la forme d'un indice de stimulation lymphocytaire (LSI) = (PBMC cpm + antigène/mitogène) I (PBMC cpm + milieu)] pour définir la spécificité antigénique.
Les individus sont arbitrairement désignés comme répondeurs non-répondants si leur LSI est supérieur ou égal à 5.
|
Jours 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Humoral - Anticorps de liaison au LFn
Délai: Jours 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
Surveillance du profil d'expression de 8 000 gènes entièrement annotés dans les cellules mononucléaires du sang périphérique à l'aide de la puce Affymetrix Human Focus GeneChip pour évaluer les gènes sentinelles et les processus cellulaires associés qui pourraient être corrélés à la protection par le vaccin.
|
Jours 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
|
Anticorps neutralisants anti-LFn
Délai: Jours 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
Surveillance du profil d'expression de 8 000 gènes entièrement annotés dans les cellules mononucléaires du sang périphérique à l'aide de la puce Affymetrix Human Focus GeneChip pour évaluer les gènes sentinelles et les processus cellulaires associés qui pourraient être corrélés à la protection par le vaccin.
|
Jours 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
|
Cellulaire : Lymphoprolifération à LFn
Délai: Jours 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
Surveillance du profil d'expression de 8 000 gènes entièrement annotés dans les cellules mononucléaires du sang périphérique à l'aide de la puce Affymetrix Human Focus GeneChip pour évaluer les gènes sentinelles et les processus cellulaires associés qui pourraient être corrélés à la protection par le vaccin.
|
Jours 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 et 364
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
et réactions systémiques après immunisation de Lfn-p24 administré IM
Délai: 30 minutes et 7 jours après la vaccination
|
Sécurité et tolérabilité de Lfn-p24 administré IM.
Les effets indésirables seront tabulés.
Les sujets seront observés pendant 30 minutes après l'immunisation pour rechercher des signes de réactions locales et systémiques immédiates.
Ils seront chargés de tenir un journal des réactions locales et systémiques pendant 7 jours après la vaccination et seront évalués par un chercheur clinique si des symptômes importants sont signalés.
|
30 minutes et 7 jours après la vaccination
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: CDR Shirley Lee-Lecher, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Publications et liens utiles
Publications générales
- 1. UNAIDS/WHO. Report on the global HIV/AIDS epidemic.June 2000. 2. Quinn TC. Global burden of the HIV pandemic. Lancet.1996;348:99-106. 3. Moss B. Genetically engineered poxviruses for recombinant gene expression, vaccination, and safety. PNAS 1996;93; 11341-8. 4. Tartaglia J, Excler JL, El Habib R, Limbach K, Meignier B, Plotkin S, Klein M. Canarypoxvirus-based vaccines : prime-boost strategies to induce cell-mediated and humoral immunity against HIV. AIDS Res Hum Retroviruses 1998;14(supp.3): S291-S298. 5. Girard M, Excler JL. Human Immunodeficiency virus. In Vaccines. Plotkin SA and Mortimer EA Eds. Saunders, Philadelphia,1999, pp.928-967. 6. Excler J-L, Plotkin S. The prime-boost concept applied to HIV preventive vaccines. AIDS 1997;11(suppl A):S127-137. 7. Ogg GS, Jin X, Bonhoeffer S, Dunbar PR, Nowak MA, Mopnard S, Segal JP, Cao Y, 8. Rowland-Jones SL, Cerundolo V, Hurley A, Markowwitz M, Ho DD, Nixon DF, McMichael AJ. Quantitation of HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes and plasma load of viral RNA. Science 1998; 279: 2103-6. 8. Schmitz JE, Kuroda MJ, Santra S, Sasseville VG, Simon MA, Lifton MA, Racz P, Tenner-Racz K, Dalesandro M, Scallon BJ, Ghrayeb J, Forman MA, Montefiori DC, Rieber EP, Letvin NL, Reimann KA. Control of viremia in simian immunodeficiency virus infection by CD8 lymphocytes. Science 1999; 283: 857-60. 9. Brodie SJ, Lewinsohn DA, Patterson BK, Jiyamapa D, Krieger J, Corey L, Greenberg P, Riddell SR. In vivo migration and function of transferred HIV-1-specific cytotoxic T cells. Nature Medicine 1999; 5: 34-41. 10. Letvin NL. Progress in development of an AIDS vaccine. Science 1998; 280: 1875-9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Infections à VIH
Autres numéros d'identification d'étude
- WRAIR 984
- HSRRB Log # A-11905 (AUTRE: USAMRMC)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .