En fas I-studie av säkerhet och immunogenicitet hos WRAIR HIV-1-vaccin
RV 151: En fas I-studie av säkerhet och immunogenicitet hos WRAIR HIV-1-vaccinet LFn-p24 administrerat via intramuskulär (IM) väg hos friska vuxna, WRAIR #984, HSRRB Log # A-11905.
För att utvärdera säkerheten för LFn-p24 administrerat i tre olika doser med Alhydrogel givet intramuskulärt
För att utvärdera immunsvar mot LFn-p24 med Alhydrogel vid tre olika doser som ges intramuskulärt
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studien syftar till att registrera friska, vaccinnaiva frivilliga, 18 till 45 år gamla. Rekryteringen består av att använda flygblad, tidningsreklam, radio och direktutskick vid lokala militära anläggningar som riktar sig till den allmänna befolkningen i Washington D.C.-området.
Studiens primära mål är säkerheten och tolerabiliteten för Lfn-p24 givet IM.
Frivilliga kommer att screenas (besök 1) och registreras inom 2 till 12 veckor före den första vaccinationen. Studievolontärer kommer att få en genomgång från huvudutredaren (PI) eller en undersökare. Genomgången följs av tillfälle för frågor från volontärerna. PI eller utsedda kommer sedan att granska samtyckesformuläret med potentiella volontärer (besök 1) och svara på eventuella frågor. Efter granskning kommer ett informerat samtycke att undertecknas och ett "Test of Understanding" kommer att slutföras av alla volontärer, innan de registreras i studien. Ett andra förundersökningsbesök (besök 2) kommer att ske 3 - 30 dagar före den första vaccinationen (besök 3) för att bekräfta berättigande till vaccination. Under detta besök kommer varje volontär att ha möjlighet att ställa frågor om studien.
På vaccinationsdagen (besök 3, 6 och 10) kommer frivilliga att observeras i 30 minuter efter injektionen för akuta biverkningar och kommer att kontaktas dagen efter injektionen för en kort biverkningsintervju. Dessutom kommer frivilliga att fylla i dagböcker i 7 dagar efter varje vaccination och kommer att utvärderas av en klinisk utredare om betydande symtom rapporteras. Biverkningar och laboratorieavvikelser kommer att tas upp i tabellform. Rutinmätningar av hematologi, serumkemi och laboratorietester för urinanalys kommer att utföras i efterföljande säkerhets- och allmänna uppföljningsbesök.renee
LFn-p24 med Alhydrogel-adjuvans kommer att levereras IM i deltoideusmuskeln med de intervall som visas nedan. Grupper kommer att registreras på ett förskjutet sätt som börjar med den lägsta dosgruppen. De efterföljande grupperna som får högre doser kommer sedan att registreras av utredaren om den andra injektionen av den omedelbart lägre dosen visar sig vara säker och väl tolererad (< grad II toxicitet), efter uppföljningsbesöket 2 veckor efter vaccination.
IMMUNISATIONSSCHEMA
Grupp I Försökspersoner *6 0:150 µg LFn-p24 Alhydrogel; 4:e veckan: 150 µg LFn-p24 Alhydrogel; 16:e veckan: 150 µg LFn-p24 Alhydrogel; Grupp II Försökspersoner *6 0:300 µg LFn-p24 Alhydrogel; 4:e veckan: 300 µg LFn-p24 Alhydrogel; 16:e veckan: 300 µg LFn-p24 Alhydrogel; Grupp III Försökspersoner *6 0: 450 µg LFn-p24 Alhydrogel; 4:e veckan: 450 µg LFn-p24 Alhydrogel; 16:e veckan: 450 µg LFn-p24 Alhydrogel
*Sex försökspersoner per grupp inkluderar 4 vacciner och 2 placebos.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
- Vaccine Clinical Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Medborgare i U.S.A. som inte löper hög risk för HIV-infektion.
- Ålder: 18 till 45 år.
- För kvinnor kommer negativt serumgraviditetstest att krävas inom två dagar före varje injektion, samt muntlig försäkran om att adekvata preventivmedel används.
- God hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och klinisk bedömning.
Kliniska laboratorievärden vid screening inom följande intervall:
- Hematokrit: Kvinnor: > 34%: Män >38% (Lätt anemi hos alla potentiella försökspersoner som i övrigt är friska, vilket i lämpliga laboratoriestudier kan tillskrivas thalassemia minor kommer inte att vara anledning till uteslutning)
- Antal vita blodkroppar: 3 000 till 12 000 celler/mm3
- Trombocyter: 125 000 till 550 000 per mm3
- Kemipanel: Utökad kemipanel inom institutionella normala intervall eller åtföljd av läkares godkännande.
- Urinsticka för protein och blod: negativ eller spår. Om endera är ≥ 1+, erhåll fullständig urinanalys (UA). Om mikroskopisk UA bekräftar tecken på hematuri eller proteinuri ≥ 1+, är den frivilliga inte berättigad om inte menstruerar, då krävs en upprepad UA.
- Negativ serologi för HIV-infektion (ELISA-test).
- Tillgänglighet i minst 52 veckor
- Framgångsrikt slutförande av testet av förståelse, engagemang för deltagande i test och underskrift av det godkända formuläret för testsamtycke.
Exklusions kriterier:
- Erkänn att du ägnar dig åt högst riskbeteende inom 48 veckor från studiestart: (dvs. aktivt injektionsmissbruk eller samlag med en känd HIV-1-infekterad partner).
- Har aktiv tuberkulos eller annan systemisk infektionsprocess genom genomgång av system och fysisk undersökning.
- Har en historia av immunbrist, kronisk sjukdom som kräver kontinuerlig eller frekvent medicinsk intervention, autoimmun sjukdom eller användning av immunsuppressiva läkemedel.
- Har bevis på psykiatriska, medicinska och/eller missbruksproblem under de senaste 48 veckorna som utredaren tror skulle påverka volontärens förmåga att delta i rättegången negativt.
- Ha yrkesmässiga eller andra ansvarsområden som skulle förhindra slutförandet av deltagande i studien.
- Har fått något levande, försvagat vaccin inom 60 dagar efter inträde i studien.
- OBS: Medicinskt indikerade subenhetsvacciner eller dödade vacciner (t.ex. Hepatit A eller Hepatit B) är inte uteslutande men bör ges minst 2 veckor före eller efter HIV-immunisering för att undvika potentiell förvirring av biverkningar.
- Akut eller kronisk hepatit orsakad av viral eller annan etiologi.
- Har använt experimentella terapeutiska medel inom 30 dagar från studiestart.
- Har fått blodprodukter eller immunglobuliner under de senaste 12 veckorna.
- Har en historia av anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar av vaccin.
- Har tidigare fått ett HIV- och/eller mjältbrandsvaccin.
- För närvarande inskriven i andra vaccinförsök.
- Är gravid eller ammar.
- OBS: Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel från och med datumet för inskrivningen i protokollet.
- Har en omedelbar överkänslighetsreaktion mot aminoglyocider, t.ex. kanamycin (används för att förbereda LFn-p24-vaccinet).
- Är studieplatsanställda som är involverade i protokollet och kan ha direkt tillgång till immunogenicitetsresultaten.
- Får pågående behandling med immunsuppressiv terapi såsom systemiska kortikosteroider eller cancerkemoterapi.
- Är aktiv militär eller reserv.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 1 - LFn-p24 ISOug med Alhydrogel
HIV LFn-p24 är en kombination av en mjältbrandshärledd polypeptid Lethal factor (LFn), från vilken toxindomänen har tagits bort, och HIV-1 gag p24-proteinet har fusionerats till LFn. Lfn-p24 är formulerad i flytande form och flaska. Produkten administreras IM, 1ml. Sex försökspersoner (4 vacciner och 2 placebo). Placebomottagare kommer att få ett saltlösningspreparat i liknande volym givet im. Vaccinationer ges vid 0, 4 och 16 veckor |
HIV LFn-p24 är en kombination av en mjältbrandshärledd polypeptid Lethal factor (LFn), från vilken toxindomänen har tagits bort, och HIV-1 gag p24-proteinet har fusionerats till LFn.
Lfn-p24 är formulerad i flytande form och flaska med 200 µg/ml och 600 µglml.
Produkten kommer att administreras IM i doser från 150 µg till 450 µg med Alhydrogel.
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 2 - LFn-p24 300 ug med Alhydrogel
HIV LFn-p24 är en kombination av en mjältbrandshärledd polypeptid Lethal factor (LFn), från vilken toxindomänen har tagits bort, och HIV-1 gag p24-proteinet har fusionerats till LFn. Lfn-p24 är formulerad i flytande form och flaska. Produkten administreras IM, 1ml. Sex försökspersoner (4 vacciner och 2 placebo). Placebomottagare kommer att få ett saltlösningspreparat i liknande volym givet im. Vaccinationer ges vid 0, 4 och 16 veckor |
HIV LFn-p24 är en kombination av en mjältbrandshärledd polypeptid Lethal factor (LFn), från vilken toxindomänen har tagits bort, och HIV-1 gag p24-proteinet har fusionerats till LFn.
Lfn-p24 är formulerad i flytande form och flaska med 200 µg/ml och 600 µglml.
Produkten kommer att administreras IM i doser från 150 µg till 450 µg med Alhydrogel.
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 3 - LFn-p24 450 ug med Alhydrogel
HIV LFn-p24 är en kombination av en mjältbrandshärledd polypeptid Lethal factor (LFn), från vilken toxindomänen har tagits bort, och HIV-1 gag p24-proteinet har fusionerats till LFn. Lfn-p24 är formulerad i flytande form och flaska. Produkten administreras IM, 1ml. Sex försökspersoner (4 vacciner och 2 placebo). Placebomottagare kommer att få ett saltlösningspreparat i liknande volym givet im. Vaccinationer ges vid 0, 4 och 16 veckor |
HIV LFn-p24 är en kombination av en mjältbrandshärledd polypeptid Lethal factor (LFn), från vilken toxindomänen har tagits bort, och HIV-1 gag p24-proteinet har fusionerats till LFn.
Lfn-p24 är formulerad i flytande form och flaska med 200 µg/ml och 600 µglml.
Produkten kommer att administreras IM i doser från 150 µg till 450 µg med Alhydrogel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Humoral: svarar på ELISA och Western Blot-antikroppar mot HIV-1 subtyp B gag p24
Tidsram: Dag 0, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
En HIV-I enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)-analys kommer att utföras enligt vad som anges under hela protokollet under besök 1 till 15.
Om ELISA är reaktivt kommer det att upprepas och en FDA-godkänd HIV Western blot kommer att utföras.
Om Western blot är positiv kommer HIV molekylär diagnostik (Roche Amplicor) att utföras
|
Dag 0, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
|
Cellulärt: Cytotoxiska T-lymfocyt (CTL)-svar mot subtyp B gag-antigenmål uttryckt i Epstein Barr Virus (EBV) transformerade autologa B-cellinjer.
Tidsram: Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
Cytotoxiska T-lymfocyt (CTL)-svar mot subtyp B gag-antigenmål uttryckt i Epstein Barr Virus (EBV) transformerade autologa B-cellinjer.
Bulk CTL definieras för närvarande som positiv om de HIV-1-antigenuttryckande målen i förhållande till kontroll har en specifik lysering på 10 %.
CD8+ CTL inträffar när lytisk aktivitet minskar med 50 % efter avlägsnande av CD8-celler, medan avlägsnande av CD4-celler bibehåller specifik lysis vid 5 %.
En analog regel tillämpas för CD4+ CTL
|
Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
|
IFN-y ELISPOT-analys mot HIV-gag-antigen.
Tidsram: Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
IFN-y ELISPOT-analys med användning av en panel av B-clade gag-peptider.
En positiv responder kommer att definieras i enlighet med andra definitioner av HIV Vaccine Trial Network (HVTN).
Till exempel kan ett positivt svar definieras av en signifikant skillnad mellan antalet IFN-g-fläckbildande celler (SFC)/miljoner perifera mononukleära blodceller (PBMC) i närvaro av HIV gag-antigen och inget antigen.
Andra godtyckliga definitioner kan användas.
|
Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
|
IFN-ICS-analys mot HIV-gag-antigen.
Tidsram: Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
För analysen IFN-gamma intracellulär cytokinfärgning (ICS) kommer vi att använda en panel av B-clade gag-peptider eller andra lämpliga gag-antigener.
En positiv responder kommer att definieras i enlighet med HIV Vaccine Trial Network (HVTN) definitioner eller andra definitioner som är lämpliga.
Till exempel kan ett positivt svar definieras som en tvåfaldig skillnad mellan procentandelen CD3+CD8+IFN-y+ eller CD3+CD4+IFN-y+ T-celler i närvaro av HIV gag-antigen jämfört med inget antigen
|
Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
|
Lymfocytproliferativa svar på HIV-1 subtyp B gag
Tidsram: Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
Lymfocytproliferativa svar på HIV-I subtyp B gag p24.
Data uttrycks som ett lymfocytstimuleringsindex (LSI) = (PBMC cpm + antigen/mitogen) I (PBMC cpm+ medium)] för att definiera antigenspecificitet.
Individer utses godtyckligt som svarande icke-svarare om deras LSI är större än eller lika med 5.
|
Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Humoral- Bindande antikroppar mot LFn
Tidsram: Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
Uttrycksprofilövervakning av 8000 helt kommenterade gener i perifera mononukleära blodceller med hjälp av Affymetrix Human Focus GeneChip för att bedöma sentinelgener och associerade cellulära processer som kan vara korrelerade med skydd av vaccinet.
|
Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
|
Neutraliserande antikroppar mot LFn
Tidsram: Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
Övervakning av uttrycksprofiler av 8000 fullständigt kommenterade gener i perifera mononukleära blodceller med hjälp av Affymetrix Human Focus GeneChip för att bedöma sentinelgener och associerade cellulära processer som kan korreleras med skydd av vaccinet.
|
Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
|
Cellulär: Lymfoproliferation till LFn
Tidsram: Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
Uttrycksprofilövervakning av 8000 helt kommenterade gener i perifera mononukleära blodceller med hjälp av Affymetrix Human Focus GeneChip för att bedöma sentinelgener och associerade cellulära processer som kan vara korrelerade med skydd av vaccinet.
|
Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 och 364
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
och systemiska reaktioner efter immunisering av Lfn-p24 givet IM
Tidsram: 30 minuter och 7 dagar efter vaccination
|
Säkerhet och tolerabilitet för Lfn-p24 givet IM.
Skadliga effekter kommer att tas upp i tabellform.
Försökspersoner kommer att observeras i 30 minuter efter immunisering för tecken på omedelbara lokala och systemiska reaktioner.
De kommer att instrueras att föra en dagbok för lokala och systemiska reaktioner under 7 dagar efter immunisering och kommer att utvärderas av en klinisk utredare om betydande symtom rapporteras.
|
30 minuter och 7 dagar efter vaccination
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: CDR Shirley Lee-Lecher, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- 1. UNAIDS/WHO. Report on the global HIV/AIDS epidemic.June 2000. 2. Quinn TC. Global burden of the HIV pandemic. Lancet.1996;348:99-106. 3. Moss B. Genetically engineered poxviruses for recombinant gene expression, vaccination, and safety. PNAS 1996;93; 11341-8. 4. Tartaglia J, Excler JL, El Habib R, Limbach K, Meignier B, Plotkin S, Klein M. Canarypoxvirus-based vaccines : prime-boost strategies to induce cell-mediated and humoral immunity against HIV. AIDS Res Hum Retroviruses 1998;14(supp.3): S291-S298. 5. Girard M, Excler JL. Human Immunodeficiency virus. In Vaccines. Plotkin SA and Mortimer EA Eds. Saunders, Philadelphia,1999, pp.928-967. 6. Excler J-L, Plotkin S. The prime-boost concept applied to HIV preventive vaccines. AIDS 1997;11(suppl A):S127-137. 7. Ogg GS, Jin X, Bonhoeffer S, Dunbar PR, Nowak MA, Mopnard S, Segal JP, Cao Y, 8. Rowland-Jones SL, Cerundolo V, Hurley A, Markowwitz M, Ho DD, Nixon DF, McMichael AJ. Quantitation of HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes and plasma load of viral RNA. Science 1998; 279: 2103-6. 8. Schmitz JE, Kuroda MJ, Santra S, Sasseville VG, Simon MA, Lifton MA, Racz P, Tenner-Racz K, Dalesandro M, Scallon BJ, Ghrayeb J, Forman MA, Montefiori DC, Rieber EP, Letvin NL, Reimann KA. Control of viremia in simian immunodeficiency virus infection by CD8 lymphocytes. Science 1999; 283: 857-60. 9. Brodie SJ, Lewinsohn DA, Patterson BK, Jiyamapa D, Krieger J, Corey L, Greenberg P, Riddell SR. In vivo migration and function of transferred HIV-1-specific cytotoxic T cells. Nature Medicine 1999; 5: 34-41. 10. Letvin NL. Progress in development of an AIDS vaccine. Science 1998; 280: 1875-9.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- WRAIR 984
- HSRRB Log # A-11905 (ÖVRIG: USAMRMC)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .